[发明专利]黄斑色素的光稳定模拟

说明书

本发明题为“黄斑色素的光稳定模拟”。本发明描述了可见光吸收化合物。化合物具有介于430nm和480nm之间的可见光吸收最大值以及在可见光吸收最大值处至少35nm且至多100nm的半峰全宽最大值(FWHM)，其中化合物是光稳定的。化合物基本上模拟了黄斑色素的可见光吸收特性，同时保持光稳定。化合物可用于多种制品中，包括眼科装置。

相关申请

本申请要求2020年6月11日提交的美国专利申请序列号16/898,638和2019年6月28日提交的美国临时专利申请序列号62/867,968的优先权，这些专利申请全文以引用方式并入本文。

技术领域

本发明涉及可见光吸收剂。更具体地，本发明涉及基本上模拟黄斑色素的可见光吸收特性同时保持光稳定的化合物。化合物可用于多种制品中，包括眼科装置。

背景技术

人类眼部组织包含膳食类胡萝卜素叶黄素(L)和玉米黄质(Z)，统称为黄斑色素(MP)。若干报道描述了MP的益处，例如已制成的短波长(蓝光)滤光器和强效抗氧化剂。也据信MP对年龄相关的黄斑变性(AMD)起到保护作用(Bernstein,P.S.、Li,B.、Vachali,P.P.、Gorusupudi,A.、Shyam,R.、Henriksen,B.S.、Nolan,J.M.编辑，视网膜(Retin.)，《EyeRes.》2016年，第50卷，第34-66页；Beatty,S.、Boulton,M.、Koh,H-H.、Murray,I,J.Br.J.，《Ophthalmol》，1999年，第83卷，第867-877页)。进一步发现，黄斑色素与光应力恢复时间、降低的失能眩光对比度阈值和降低的视觉不适显著相关((Stringham,J.M.、Garcia.,P.V.、Smith,P.A.、McLin,L,N.、Foutch,B.K.，《IOVS》，2011，52(10)，第7406-7415页)。

与黄斑色素相关的化学实体是类胡萝卜素衍生物，其具有广泛的不饱和度，并且在光激发时对烯烃异构化和氧化具有高度的反应性。类胡萝卜素提供的抗氧化保护机制基本上是牺牲性的，其中pi体系的激发导致其激发态与三重态氧的反应，从而保护/限制眼部环境中其它光敏化合物的激发和反应。参见例如Ribeiro等人，《食品和化学毒理学》，第120卷，第681-699页(2018年)；Burton等人，《加拿大化学杂志》，第92卷，第305-316页(2014年)；Ty等人，《Journal of Oil Palm Research》，第II卷第1号，第62-78页(1999年6月)；Johnston等人，《Plos One》，第9卷第10期，第1-10页(2014年)；以及Boon等人，《食品科学和营养中的关键综述》(Critical Reviews in Food Science and Nutrition)，第50卷，第515-532页(2010年)。

虽然为了提供眼部保护的目的将黄斑色素掺入产品中是期望的，但类胡萝卜素的整体稳定性(热稳定性、氧化性和光化学稳定性)缺乏对此类产品的开发产生了非常高的障碍。因此，如果开发出模拟黄斑色素的光吸收特性的新的稳定材料，这将是重大突破。

发明内容

本发明涉及在400nm至500nm波长范围内表现出具有基本上模拟黄斑色素光谱的可见光吸收光谱的化合物。此类化合物也是光稳定的，例如当测量在暴露于类似于ICH Q1B中所述那些的条件下时的吸收特性的变化/损失时。此外，化合物可在400nm至500nm的期望波长下表现出高消光系数，并且因此可以低浓度使用以提供它们的光吸收有益效果。本文所述的化合物可例如用于眼科装置中，以例如补充佩戴者的黄斑色素光密度(MPOD)。

因此，在一个方面，本发明提供了一种化合物，该化合物具有介于430nm和480nm之间的可见光吸收最大值以及在可见光吸收最大值处至少35nm且至多100nm的半峰全宽最大值(FWHM)，其中该化合物是光稳定的。