[发明专利]一种含有肾脏钾离子外排通道抑制剂的药物组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种药物组合物，其含有活性物质(R)-5-氰基-N-(1-(2-羟基-2-(4-甲基-1-羰基-1,3-二氢异苯并呋喃-5-基)乙基)哌啶-4-基)-4-甲氧基吡啶甲酰胺或其可药用盐及药用辅料，所述药用辅料选自填充剂、崩解剂、助流剂、润滑剂，

其中，所述填充剂为纤维素-乳糖，含量为组合物总重的20％-99％，

所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠或低取代羟丙基纤维素，含量为药物组合物总重的0.5％-20％，

所述助流剂选自二氧化硅，含量为药物组合物总重的0.5％-5％，

所述润滑剂选自硬脂酸镁，含量为药物组合物总重的0.1％-3％，

所述药物组合物进一步含有至少一种包衣材料，所述包衣材料选自欧巴代、羟丙甲纤维素、乙基纤维素的一种或多种，所述欧巴代不含聚乙烯醇和/或聚乙二醇，

所述药物组合物中杂质A的含量小于活性物质总重的0.5％，杂质B的含量小于活性物质总重的1.0％，其中杂质A、B是指按下述检测方法检测时，杂质A相对保留时间为0.44，杂质B相对保留时间为0.62，所述检测方法如下：色谱柱：Phenomenex Luna，4.6mm×200mm，5μm；柱温：35℃；流速：1.0mL/分钟；检测波长：240nm；流动相：以磷酸二氢铵缓冲溶液：乙腈＝95:5为流动相A，乙腈为流动相B，按下表1进行梯度洗脱；

表1

。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述的填充剂的含量为药物组合物总重的50％-95％。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述的崩解剂的含量为药物组合物总重的1％-10％。

4.根据权利要求3所述的药物组合物，其中所述润滑剂的含量为药物组合物总重的0.1％-1.5％。

5.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述助流剂的含量为药物组合物总重的1.0％-3.0％。

6.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述的药物组合物中活性物质的含量为组合物总重的0.1％-25％。

7.根据权利要求6所述的药物组合物，其中所述的药物组合物中活性物质的含量为组合物总重的0.5％-20％。

8.根据权利要求1所述的药物组合物，其中单位剂型中(R)-5-氰基-N-(1-(2-羟基-2-(4-甲基-1-羰基-1,3-二氢异苯并呋喃-5-基)乙基)哌啶-4-基)-4-甲氧基吡啶甲酰胺或其可药用盐的含量为0.5mg-100mg。

9.根据权利要求8所述的药物组合物，其中单位剂型中(R)-5-氰基-N-(1-(2-羟基-2-(4-甲基-1-羰基-1,3-二氢异苯并呋喃-5-基)乙基)哌啶-4-基)-4-甲氧基吡啶甲酰胺或其可药用盐的含量为0.5mg、1mg、2mg、3mg、4mg、5mg、6mg、7mg、8mg、9mg、10mg、11mg、12mg、13mg、14mg、15mg、16mg、17mg、18mg、19mg、20mg、21mg、22mg、23mg、24mg、25mg。

10.根据权利要求9所述的药物组合物，其中单位剂型中(R)-5-氰基-N-(1-(2-羟基-2-(4-甲基-1-羰基-1,3-二氢异苯并呋喃-5-基)乙基)哌啶-4-基)-4-甲氧基吡啶甲酰胺或其可药用盐的含量为0.5mg、1mg、2mg、3mg、4mg。

11.根据权利要求8所述的药物组合物，其为片剂、粉剂、粒剂或者胶囊。

12.根据权利要求11所述的药物组合物，其中所述药物组合物为片剂。