[发明专利]细胞处理容器、细胞处理系统及其使用方法

说明书

本发明涉及一种用于细胞和/或基因疗法制造中的一个或多个单元操作的细胞处理容器，所述容器具有基部，与所述基部基本平行地布置的顶部，以及布置在所述顶部与基部之间并限定容器的内部腔体的壁元件，其中细胞培养容器的壁元件优选地相对于顶部和基部是可压缩的，并且细胞培养容器的壁元件由柔性材料组成，其中所述细胞处理容器包括至少一个无菌连接器末端，所述至少一个无菌连接器末端被配置为与另一个无菌连接器末端可操作地联接，从而在所述细胞处理容器与将要与所述细胞处理容器流体连接的另一个容器之间形成无菌连接器。

技术领域

本发明涉及一种用于细胞和/或基因疗法制造中的一个或多个单元操作的细胞处理容器。本发明还涉及一种细胞处理系统，其包括本发明的细胞处理容器，及其使用方法。本发明还涉及细胞处理系统组件以及将细胞递送至受试者的方法，包括使用此类装置获得生物样品的方法。

背景技术

细胞和基因疗法的制造过程通常很复杂，包括跨多个装置的手动或半自动步骤。在基于细胞的治疗产品(CTP)制造的各个步骤(即单元操作)中使用的装置系统可能包括用于细胞收集、细胞分离/选择、细胞扩增、细胞洗涤和体积减少、细胞存储和运输的装置。单元操作可能会根据制造模型(即自体与异体)、细胞类型、预期目的以及其他因素而发生巨大变化。此外，细胞是“活”的实体，对甚至最简单的操作也很敏感(如细胞转移过程中的差异)。细胞制造装置在确保可扩展性和可重复性方面的作用是细胞和基因治疗制造的一个重要因素。

此外，基于细胞的治疗产品(CTP)已经获得了巨大的发展，因此需要针对各种细胞制造程序改进细胞制造装置，例如但不限于干细胞富集、嵌合抗原受体(CAR)T细胞的生成，以及各种细胞制造过程，如收集、纯化、基因修饰、孵化/恢复、洗涤、注入病人体内和/或冷冻。

细胞的培养或处理通常需要使用装置来保持细胞，例如在培养细胞时将细胞保持在合适的培养基中。已知的装置包括摇瓶、滚瓶、T形瓶和袋。这样的瓶子或烧瓶虽然被广泛使用，但仍然存在若干缺点。主要的问题是需要在连续地传递或处理时无污染地转移细胞以及无菌添加补充剂和因子。现有的细胞培养装置需要培养基和氧气的再供应来继续细胞生长。US 8415144中描述了气体渗透性细胞培养装置。然而，这样的装置也需要将介质和/或细胞转移入和转移出装置。

用于医学中的可折叠细胞处理装置是已知的；参见例如关于血液收集器的US4867172，或关于用于流体收集的罐内衬(canister liner)的WO 2008/030597。然而，这种装置不是为用于细胞和/或基因疗法制造单元操作(即步骤)而制造或构建的。

生产用于医学的细胞或基因疗法的一个关键限制因素是缺乏紧凑、自动化的封闭系统来进行无污染的单元操作。例如，在细胞培养过程中、细胞的上游或后续加工过程中，在向培养容器中进行添加或去除细胞或去除液体样品时，存在被污染的风险。操作系统大部分是手动的，并且因此操作起来很昂贵。通常需要多台装置来覆盖所有的非细胞培养步骤，这涉及到多次转移，每一次转移都是操作者出错和发生污染的机会。此外，随着手动操作的增加，手动错误的风险增加，并且因此当前的劳动密集型处理缺乏制造临床级疗法所需的稳健性。

因此，需要有允许这种处理的细胞处理装置(如多步骤细胞处理器)，它避免了将细胞不断转移到新装置中的要求。例如，随着任何给定培养物的细胞群体的增加，如果可以在不将细胞转移到更大装置中的情况下就实现培养物中细胞的规模扩大，则这将是有利的。

以前的细胞制造装置使用复杂的装置，这些装置体积大且难以组装。这些装置使用复杂的管道、阀门和泵的网络来将装置的元件连接在一起。