[发明专利]阿巴帕肽的透皮递送系统及其使用方法

说明书

本发明提供治疗骨质疏松症和增加骨质量密度的方法，其包括每天一次，持续约5分钟，施用载有约300μg阿巴帕肽和ZnCl₂的透皮贴剂，其中，ZnCl₂：阿巴帕肽的摩尔比为2.2:1。还提供了载有约300μg阿巴帕肽和ZnCl₂的一次性透皮贴剂，其中，ZnCl₂：阿巴帕肽的摩尔比为2.2:1。

相关申请

本申请要求在2019年2月28日提交的美国临时专利申请62/812,140的优先权，其全部内容通过引用明确地并入本文。

技术领域

所述技术领域是用阿巴帕肽的透皮制剂治疗骨质疏松症和其它病症，例如骨折修复。

背景技术

阿巴帕肽(abaloparatide)，一种人甲状旁腺激素相关肽[PTHrP(1-34)]类似物，被FDA批准为每天一次皮下80mcg注射剂，用于具有骨折高风险的骨质疏松症的绝经后妇女。本发明提供了一种阿巴帕肽的每日自我注射的替代方案，不损害阿巴帕肽治疗的安全性和功效。

发明内容

阿巴帕肽是具有以下氨基顺序的合成PTHrP类似物：

Ala-Val-Ser-Glu-His-Gln-Leu-Leu-His-Asp-Lys-Gly-Lys-Ser-Ile-Gln-Asp-Leu-Arg-Arg-Arg-Glu-Leu-Leu-Glu-Lys-Leu-Leu-Aib-Lys-Leu-His-Thr-Ala-NH₂

SEQ ID NO：1(TYMLOS阿巴帕肽注射用标签)。阿巴帕肽已经显示出有效的合成代谢活性，具有降低的骨吸收、较低的钙动员潜能和改善的室温稳定性。皮下给药80μg阿巴帕肽已显示显著降低新椎骨、非椎骨、主要骨质疏松和临床骨折的发生率。皮下施用阿巴帕肽也显示改善了治疗对象的腰椎、全髋和股骨颈的骨矿物质密度(bone mineral density，BMD)和/或小梁骨评分(trabecular bone score，TBS)。

由于其较少侵袭性的性质，阿巴帕肽的皮下施用是皮下施用的有吸引力的替代方案。特别是，在某些情况下，开发与皮下(SC)阿巴帕肽给药基本上生物等效或生物等效的阿巴帕肽透皮给药可能是有利的，以便从其已证实的SC功效中获益。

本文公开了制剂、递送装置和给药方案，其允许阿巴帕肽的透皮递送，提供与目前可获得的阿巴帕肽自我注射递送选择等同的益处。

在一个方面，提供了用于治疗有需要的受试者的骨质疏松症的方法。该方法包括每天施用透皮贴剂至所述受试者的大腿，持续约5分钟，所述贴剂包含：300μg阿巴帕肽和ZnCl₂，ZnCl₂：阿巴帕肽的摩尔比为2.2:1，其中，所述受试者接受骨质疏松症的治疗。

在另一个方面，提供了增加有需要的受试者的骨质量密度(bone mass density，BMD)的方法。所述方法包括：每天施用透皮贴剂至所述受试者的大腿，持续约5分钟，所述贴剂包含：300μg阿巴帕肽和ZnCl₂，ZnCl₂：阿巴帕肽的摩尔比为2.2:1，其中，所述受试者在6个月内实现BMD增加至少5％。

在另一方面，提供一种用于递送阿巴帕肽的每日一次透皮系统，其包括多个一次性透皮贴剂，每个贴剂载有约300μg阿巴帕肽和ZnCl₂，ZnCl₂：阿巴帕肽的摩尔比为2.2∶1；以及将一个所述透皮贴剂每天一次施用于大腿约5分钟的用法说明。在一些实施方案中，每日一次透皮系统还包括多次使用敷帖器(multi-use applicator)。在一些实施方案中，每日一次透皮系统还包括多个一次性敷帖器。