[发明专利]情绪障碍的啮齿动物模型

权利要求书

1.一种经遗传修饰的啮齿动物，其基因组包含内源性啮齿动物Gpr156基因座处的人源化G蛋白偶联受体156(GPR156)基因，其中所述人源化Gpr156基因包含啮齿动物Gpr156核酸部分和人类GPR156核酸部分，其中所述人源化Gpr156基因编码野生型人类GPR156蛋白或在对应于全长野生型人类GPR156蛋白中的位置533的氨基酸位置处包含Asp的突变型人类GPR156蛋白(E533D变异)，且其中所述人源化Gpr156基因的表达受所述内源性啮齿动物Gpr156基因座处的啮齿动物Gpr156启动子控制。

2.根据权利要求1所述的啮齿动物，其中所述人源化Gpr156基因编码包含E533D变异的突变型人类GPR156蛋白。

3.根据权利要求2所述的啮齿动物，其中所述人类GPR156核酸部分包含人类GPR156基因的ATG起始密码子至终止密码子，其中所述人类GPR156基因包含编码所述E533D变异的核苷酸。

4.根据权利要求3所述的啮齿动物，其中所述人类GPR156核酸部分进一步包含所述人类GPR156基因的3'UTR。

5.根据权利要求3或4所述的啮齿动物，其中所述啮齿动物Gpr156核酸部分包含啮齿动物Gpr156基因的5'非编码外显子序列。

6.根据权利要求5所述的啮齿动物，其中所述人源化Gpr156基因进一步包含啮齿动物Gpr156基因的3'非编码外显子序列。

7.根据权利要求2所述的啮齿动物，其中所述人源化Gpr156基因是由将所述内源性啮齿动物Gpr156基因座处的内源性啮齿动物Gpr156基因的啮齿动物基因组片段替换为所述人类GPR156核酸部分而形成。

8.根据权利要求7所述的啮齿动物，其中所述人类GPR156核酸部分包含人类GPR156基因的ATG起始密码子至终止密码子，其中所述人类GPR156基因包含编码所述E533D变异的核苷酸。

9.根据权利要求8所述的啮齿动物，其中所述人类GPR156核酸部分包含人类基因组片段，其包含所述人类GPR156基因的所述ATG起始密码子至最后一个外显子。

10.根据权利要求7所述的啮齿动物，其中被替换的所述内源性啮齿动物Gpr156基因的所述啮齿动物基因组片段包含所述内源性啮齿动物Gpr156基因的所述ATG起始密码子至所述终止密码子。

11.根据权利要求2至10中任一项所述的啮齿动物，其中包含E533D变异的所述突变型人类GPR156蛋白包含如SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7或SEQ ID NO:8中所述的氨基酸序列。

12.根据权利要求1所述的啮齿动物，其中所述人源化Gpr156基因编码野生型人类GPR156蛋白。

13.根据权利要求12所述的啮齿动物，其中所述人类GPR156核酸部分包含人类GPR156基因的所述ATG起始密码子至所述终止密码子。

14.根据权利要求13所述的啮齿动物，其中所述人类GPR156核酸部分进一步包含所述人类GPR156基因的3'UTR。

15.根据权利要求13或14所述的啮齿动物，其中所述啮齿动物Gpr156核酸部分包含啮齿动物Gpr156基因的5'非编码外显子序列。

16.根据权利要求15所述的啮齿动物，其中所述人源化Gpr156基因进一步包含啮齿动物Gpr156基因的3'非编码外显子序列。