[发明专利]用于增强癌症患者的CD8+T细胞依赖性免疫应答的方法和药物组合物

权利要求书

1.一种增加患有癌症的患者中肿瘤浸润CD8+T细胞的量的方法，包括向所述患者施用治疗有效量的NRP-1抑制剂。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述NRP-1抑制剂是对NRP-1具有结合亲和力的抗体，特别是结合NRP-1的结构域c的抗体、对结合信号素3A的NRP-1区域具有结合亲和力的抗体或对SEQ ID NO：1中第1位氨基酸残基至第280位氨基酸残基范围内的氨基酸序列具有结合亲和力的抗体。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述抗体不抑制VEGF与NRP-1的结合。

4.根据权利要求2所述的方法，其中所述抗NRP-1抗体包含：

-包含以下互补决定区(CDR)氨基酸序列的轻链可变结构域：VL-CDR1(RASQSISSYLA；SEQ ID NO:3)、VL-CDR2(GASSRAS；SEQ ID NO:4)和VL-CDR3(QQYMSVPIT；SEQ ID NO:5)和

-包含以下CDR氨基酸序列的重链可变结构域：VH-CDR1(GFSFSSEPIS；SEQ ID NO:6),VH-CDR2(SSITGKNGYTYYADSVKG；SEQ ID NO:7)和VH-CDR3(WGKKVYGMDV；SEQ ID NO:8)。

5.根据权利要求2所述的方法，其中所述抗NRP-1抗体包含SEQ ID NO:9的轻链可变结构域序列和/或SEQ ID NO:10的重链可变结构域序列。

6.根据权利要求2所述的方法，其中所述抗NRP-1抗体与包含以下的抗体交叉竞争结合NRP-1同源异构体：

-包含以下互补决定区(CDR)氨基酸序列的轻链可变结构域：VL-CDR1(RASQSISSYLA；SEQ ID NO:3)、VL-CDR2(GASSRAS；SEQ ID NO:4)和VL-CDR3(QQYMSVPIT；SEQ ID NO:5)和

-包含以下CDR氨基酸序列的重链可变结构域：VH-CDR1(GFSFSSEPIS；SEQ ID NO:6),VH-CDR2(SSITGKNGYTYYADSVKG；SEQ ID NO:7)和VH-CDR3(WGKKVYGMDV；SEQ ID NO:8)。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述NRP-1抑制剂由包含NRP-1的结构域c的多肽；包含NRP-1跨膜结构域的多肽或包含SEQ ID NO：1中第1位氨基酸残基至第280位氨基酸残基范围内的氨基酸序列的多肽组成。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述NRP-1抑制剂是NRP-1表达的抑制剂。

9.一种在有需要的患者中治疗癌症的方法，包括向患者施用治疗有效量的NRP-1抑制剂。

10.根据权利要求6所述方法，包括i)定量从所述患者获得的肿瘤组织样品中CD8+T细胞的密度，ii)将步骤i)定量的密度与预定的参考值比较，和iii)向患者施用治疗有效量的NRP-1抑制剂。

11.一种用于增强向患者施用的免疫检查点抑制剂的效力的方法，所述免疫检查点抑制剂作为治疗方案的一部分，所述方法包括向患者联合施用药学有效量的NRP-1抑制剂与免疫检查点抑制剂。

12.一种在有需要的患者中治疗癌症的方法，包括向患者施用免疫检查点抑制剂与NRP-1抑制剂的治疗有效的组合，其中相对于单独施用免疫检查点抑制剂，组合的施用导致增强的治疗功效。

13.根据权利要求9所述方法，其中所述免疫检查点抑制剂是选自以下的抗体：抗CTLA4抗体、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体、抗TIM-3抗体、抗LAG3抗体、抗B7H3抗体、抗B7H4抗体、抗BTLA抗体和抗B7H6抗体。