[发明专利]稳定的无包膜病毒组合物

权利要求书

1.一种热稳定干燥组合物，其包含可气雾化无定形颗粒，所述颗粒包含游离的、无包封的无包膜病毒和赋形剂，其中所述颗粒：

具有小于5μm，优选地约1至5μm，如2至3μm的质量中值空气动力学直径(MMAD)；

包含小于5％(wt)的水；并且其中

干燥颗粒的所述无包膜病毒在40℃下储存至少七周后仍维持所述无包膜病毒的活性。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述赋形剂包含环糊精，优选地赋形剂包含70至100％(wt)的环糊精，并且更优选地至少90％(wt)的环糊精。

3.根据权利要求2所述的组合物，其包含至少90％(wt)的所述赋形剂。

4.根据权利要求2或3所述的组合物，其中所述赋形剂包含2-羟丙基-β-环糊精。

5.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述赋形剂不含氨基酸。

6.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述赋形剂不含单糖和二糖。

7.根据权利要求5或6所述的组合物，其不含甘氨酸和甘露醇。

8.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述无包膜病毒为腺病毒。

9.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其适用于以可气雾化形式肺部给药。

10.一种通过逆流喷雾干燥工艺制备热稳定可气雾化干燥无包膜病毒组合物的方法，其包含：

(i)提供包含无包膜病毒和赋形剂的液体组合物，在具有内部区域和外部区域的管式反应器中将所述组合物雾化成小于50μm的可运输液滴；

(ii)允许雾化的组合物在层流载气流中下降，同时允许干燥气体的层流在所述外部区域中上升以便建立下降滴的逆流干燥；和

(iii)在15至30℃的环境温度下在30秒至2分钟的时间段期间干燥液滴，同时允许蒸汽扩散到上升层流中，并且收集根据权利要求1至9中任一项所述的颗粒的干燥组合物。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述内部区域和所述外部区域管式反应器由穿孔工艺管分离，所述穿孔工艺管具有由膜覆盖的外周，所述膜被配置成允许蒸汽以超过径向通过所述膜的干燥气体的相反流速的速率通过所述膜扩散到干燥空气的所述上升层流中。

12.根据权利要求10所述的方法，其中所述液体组合物包含0.5至5％(wt)的环糊精，优选地2-羟丙基-β-环糊精。

13.根据权利要求10或11所述的方法，其中上升流速高于下降流速。

14.根据权利要求10或11中任一项所述的方法，其中上升流围绕所述膜进行涡旋。

15.根据权利要求10至14中任一项所述的方法，其包含通过去除有助于包膜病毒的包封和/或聚集的这类疏水剂并且添加合适的赋形剂来制备液体病毒组合物。

16.根据权利要求15所述的方法，其包含添加表面活性剂并且去除具有所述疏水剂的胶束。

17.根据权利要求10至16中任一项所述的方法，其中如根据提供的液体病毒组合物的理论量计算，所述喷雾干燥工艺的产率为至少80％。

18.一种根据权利要求1至9中任一项所述的组合物，其通过根据权利要求10至17中任一项所述的方法的生产。