[发明专利]V－ATPase活性抑制剂、抗菌剂、药物以及抗菌方法和筛选方法

说明书

本发明提供一种包含用式(1)所示的化合物的Na⁺运输性的V－ATPase活性抑制剂。R₁表示：通过氧与相邻的苯基进行结合的从羟基、烷氧基以及卤代烷氧基中选择的任一种，或者通过氮与相邻的苯基进行结合的从二烷基氨基、杂环胺以及羧酸酰胺基中选择的任一种，或者溴、碘，或者直链的烃基。R₂表示氢或卤代烷氧基。Z₁是脂肪族烃基、脂环式烃基、芳香族烃基或杂环基，并且可以具有任意的取代基，在Z₁与相邻的苯基之间，具有从下式(1－1)～(1－3)中选择的包含双键的结构。＊表示与相邻的苯基结合的键。

技术领域

本发明涉及一种V－ATPase活性抑制剂、抗菌剂、药物以及抗菌方法和筛选方法，特别地，涉及一种能够对导致疾病等的微生物中存在的V－ATPase有效地进行抑制的V－ATPase活性抑制剂、抗菌剂、药物和抗菌方法以及筛选方法。

背景技术

V－ATPase(V型ATP酶)，存在于真核生物的细胞器膜中，是由复杂的亚基结构构成的超分子复合物。V－ATPase，具有离子运输性的分子马达的功能，ATP的水解能量导致特定的微小亚基一边在膜内进行旋转一边在膜内与膜外之间运输离子。V－ATPase，已知也存在于原核生物(细菌)中，有时会被称作A－ATPase。

V－ATPase，是特定的环境下细胞为了进行生育所必需的。例如，在肠球菌中，V－ATPase具有对ATP进行水解并将细胞内的钠离子(Na⁺)输送到细胞外的功能，因此在高盐浓度以及高pH条件下肠球菌也能够进行生育。

另外，在多种病原性微生物中存在与肠球菌类似的V－ATPase，在碱性条件下，对其生育起着重要的作用。因此，对V－ATPase的离子运输功能进行抑制的化合物，可用作引起疾病的病原菌的抗菌剂，作为新的治疗药而备受期待。

以往，作为抗菌剂，已知各种各样的化合物。例如，专利文献1中公开了具有特定的结构的2－取代苯并咪唑用作抗菌剂。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：美国专利第5942532号公报(权利要求1等)

发明内容

发明要解决的技术问题

然而，专利文献1的抗菌剂，是一种以作为微生物的组氨酸蛋白质激酶抑制剂而发挥抗菌作用的抗菌剂，不同于对V－ATPase进行抑制的抗菌剂。

本发明的目的在于，提供一种能够对引起疾病等的细菌的繁殖选择性地且有效地进行抑制的V－ATPase活性抑制剂，包含该V－ATPase活性抑制剂的抗菌剂、药物以及抗菌方法。另外，本发明的另一目的在于，提供一种用于高效地进行筛选出这类V－ATPase活性抑制剂的筛选方法。

解决技术问题的方法

本发明人，为了解决上述问题进行了深入研究。结果发现特定的化合物示出了抑制V－ATPase活性的效果，并完成了本发明，其中，该特定的化合物具有：芳香环、与芳香环结合的电子提供性基、与芳香环结合且具有双键的任意的取代基。

即，本发明是一种Na⁺运输性的V－ATPase活性抑制剂，其特征在于，包含用式(1)表示的化合物：

(其中，R₁表示：通过氧与相邻的苯基进行结合的从羟基、碳数为1～10的烷氧基以及碳数为1～3的卤代烷氧基中选择的任一种，或者通过氮与相邻的苯基进行结合的从各个烷基的碳数为1～10的二烷基氨基、碳数为2～6的杂环胺以及可具有与碳原子进行结合的取代基的羧酸酰胺基中选择的任一种，或者溴、碘，或者碳数为2～5的直链的烃基。

R₂表示氢或者碳数为1～3的卤代烷氧基。