[发明专利]FXR(NR1H4)调节化合物

权利要求书

1.一种具有下式(I)的化合物：

或其药学上可接受的盐。

2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其用于治疗法尼醇X受体(FXR)介导的病症。

3.根据权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述FXR介导的病症是肝脏疾病。

4.根据权利要求2至3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述FXR介导的病症是非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。

5.根据权利要求2至3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述FXR介导的病症是原发性硬化性胆管炎(PSC)。

6.根据权利要求2至3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述FXR介导的病症是原发性胆汁性胆管炎(PBC)。

7.根据权利要求2至3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述FXR介导的病症是肝纤维化。

8.一种药物组合物，其包含具有下式(I)的化合物：

或其药学上可接受的盐。

9.根据权利要求8所述的药物组合物，其还包含药学上可接受的载体。

10.一种治疗患有法尼醇X受体(FXR)介导的病症的患者的方法，其包括向有此需要的患者给药根据权利要求1所述的化合物或药学上可接受的盐或者根据权利要求8所述的药物组合物。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述FXR介导的病症选自：

慢性肝内或肝外胆汁淤积性病症；

肝纤维化；

慢性或阻塞性肝脏炎性障碍；

肝硬化；

肝脏脂肪变性或相关综合征；

与酒精诱发性肝硬化或与病毒传播形式的肝炎相关的胆汁淤积或纤维化效应；

急性或慢性肝衰竭；

大型肝切除术后肝缺血；

化疗相关脂肪性肝炎(CASH)；

原发性胆汁性肝硬化(PBC)；

原发性硬化性胆管炎(PSC)；

胃肠道或肝脏的赘生物疾病；以及

炎性肠病(IBD)；

血脂障碍或脂蛋白障碍；

I型糖尿病；

II型糖尿病；

选自糖尿病性肾病、糖尿病性神经病变、糖尿病性视网膜病的I型和II型糖尿病的临床并发症，以及其他观察到的临床显现出长期糖尿病的效应；

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)；

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)；

肥胖症；

选自血脂异常、糖尿病和异常高的体重指数的组合病症的代谢综合征；

急性心肌梗死；

急性中风；和

作为慢性阻塞性动脉粥样硬化的终点出现的血栓形成；

非恶性过度增殖性障碍；

选自肝细胞癌、结肠腺瘤和息肉病的恶性过度增殖性障碍；

结肠腺癌；

乳腺癌；

胰腺腺癌；以及

巴雷特食管。

12.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐用于制备治疗法尼醇X受体(FXR)介导的病症的药物的用途。

13.一种在有此需要的患者中治疗和/或预防肝脏疾病的方法，其包括将治疗有效量的凋亡信号调节激酶1(ASK1)抑制剂与治疗有效量的法尼醇X受体(FXR)激动剂组合给药于所述患者，其中所述FXR激动剂是式(I)的化合物：

或其药学上可接受的盐。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述ASK1抑制剂是式(II)的化合物：

或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体的混合物或互变异构体。