[发明专利]作为TGF-βR1激酶抑制剂的5-(4-吡啶氧基)吡唑类化合物有效
申请号: | 202080009676.0 | 申请日: | 2020-01-22 |
公开(公告)号: | CN113316575B | 公开(公告)日: | 2022-03-18 |
发明(设计)人: | 付翔宇;丁照中;胡利红;陈曙辉 | 申请(专利权)人: | 江苏奥赛康药业有限公司 |
主分类号: | C07D405/14 | 分类号: | C07D405/14;C07D487/04;A61K31/454;A61P35/00 |
代理公司: | 上海弼兴律师事务所 31283 | 代理人: | 薛琦;徐婕超 |
地址: | 211112 江苏省南*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 tgf r1 激酶 抑制剂 吡啶 吡唑 化合物 | ||
1.式(I)所示化合物、其药学上可接受的盐或其异构体,
其中,R1和R2各自独立地为H、F、Cl、Br、-CN、C1-3烷氧基、C1-3烷基或C3-6环烷基,其中所述C1-3烷氧基、C1-3烷基和C3-6环烷基任选被1、2或3个独立选自F或Cl的取代基所取代;
或R1和R2与它们相连的碳原子连接在一起,使选自
R3为C1-6烷基、5-6元杂芳基、苯基或5-6元杂环烷基,其中所述C1-6烷基、5-6元杂芳基、苯基和5-6元杂环烷基任选被1、2或3个Rc所取代;
各Rc独立地为H、F、Cl、Br、I、-CN、-OH、C1-3烷氧基或C1-3烷基;
R4为5-6元杂芳基或苯基,其中所述5-6元杂芳基和苯基任选被1、2或3个Rd所取代;
各Rd独立地为H、-CN、C1-6烷氧基或任选被1、2或3个独立选自F、Cl、Br、I、-OH、-OCH3、-CN和NH2的取代基所取代的C1-6烷基;
Ra、Rb、Re和Rf各自独立地为H、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3或-CH(CH3)2;
所述5-6元杂芳基和5-6元杂环烷基分别包含1、2、3或4个独立选自N、-O-和-S-的杂原子。
2.根据权利要求1所述化合物、其药学上可接受的盐或其异构体,其中所述R1和R2各自独立地为H、F、Cl、Br、-CN、-OCH3、-OCH2CH3、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、其中所述-OCH3、-OCH2CH3、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、任选被1、2或3个独立选自F或Cl的取代基所取代。
3.根据权利要求2所述化合物、其药学上可接受的盐或其异构体,其中所述R1和R2各自独立地为H、F、Cl、Br、-CN、-OCH3、-OCF3、-OCH2CH3、-CH3、-CF3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH2Cl、
4.根据权利要求1所述化合物、其药学上可接受的盐或其异构体,其具有式(I-A)所示结构:
其中,所述R1、R3和R4如权利要求1所定义。
5.根据权利要求1所述化合物、其药学上可接受的盐或其异构体,其具有式(I-B)或(I-C)所示结构:
其中,所述R3和R4如权利要求1所定义。
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