[发明专利]用于制备四氢吡啶并嘧啶的方法

权利要求书

1.一种用于制备式(I)的化合物或其药用盐的方法，

其中R¹为C_1-6烷基；R²为C_1-6烷基或卤素；R³为C_1-6烷基或C_1-6烷氧基；

所述方法包括以下步骤中的一个或多个步骤：

步骤a)形成二氢吡啶(III)，

其中R¹为C_1-6烷基；

步骤b)通过所述二氢吡啶(III)与二乙氧基膦酰基甲酸乙酯的烷基化反应形成二氢吡啶(IV)，

其中R¹为C_1-6烷基；

步骤c)通过式(IV)的化合物的还原反应形成哌啶(V)，

其中R¹为C_1-6烷基；

步骤d)通过所述哌啶(V)和嘧啶-2-甲脒的环化反应形成式(VI)的化合物，

其中R¹为C_1-6烷基；

步骤e)通过所述式(VI)的化合物的氯化形成式(VII)的化合物，

其中R¹为C_1-6烷基；

步骤f)通过所述式(VII)的化合物的选择性加氢形成式(VIII)的化合物，

其中R¹为C_1-6烷基；

步骤g)通过所述式(VIII)的化合物与式(IX)的化合物进行N-烷基化形成式(X)的化合物，

其中R¹为C_1-6烷基；R²为C_1-6烷基或卤素；R³为C_1-6烷基或C_1-6烷氧基；

步骤h)式(X)的化合物的SFC分离，得到所述式(I)的化合物，

其中R¹为C_1-6烷基；R²为C_1-6烷基或卤素；R³为C_1-6烷基或C_1-6烷氧基。

2.根据权利要求1所述的方法，其中R¹为C_1-6烷基；R²为卤素；R³为C_1-6烷氧基；或其药用盐。

3.根据权利要求2所述的方法，其中R¹为甲基；R²为F；R³为甲氧基；或其药用盐。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，所述方法用于合成

或其药用盐。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其特征在于，步骤a)中的所述二氢吡啶(III)的形成是在有机溶剂中在金属试剂存在的条件下进行的；其中所述金属试剂选自甲基、乙基和异丙基格氏试剂，具体地所述金属试剂为甲基格氏试剂；并且其中所述有机溶剂选自MTBE、THF、Et₂O和Me-THF，具体地所述有机溶剂为THF。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其特征在于，步骤b)中的所述式(IV)的化合物的形成是在有机溶剂中在碱存在的条件下进行的；其中所述碱选自t-BuONa、LDA、LiHMDS和NaHMDS，具体地所述碱为LiHMDS；并且其中所述有机溶剂选自MTBE、THF、Et₂O和MeTHF，具体地所述有机溶剂为THF。