[发明专利]比美替尼与DMSO的结晶溶剂化物以及比美替尼与柠檬酸的共结晶形式

权利要求书

1.一种比美替尼的分子复合物，所述比美替尼的分子复合物为结晶比美替尼DMSO溶剂化物。

2.根据权利要求1所述的分子复合物，所述分子复合物具有包含选自下列的一个或多个峰的X-射线粉末衍射图案：约5.8、7.9、8.9、12.5、13.4、14.5、15.1、17.1、17.6、17.9、18.8、19.7、20.1、20.3、21.0、21.8、22.2、22.7、22.8、23.3、23.5、24.2、24.5、25.2、25.8、26.1、26.8、27.0、27.7、27.8、28.4、28.7、29.0、29.2、29.8、30.1、30.3和30.7度2θ±0.2度2θ。

3.根据权利要求2所述的分子复合物，所述分子复合物具有包含约5.8、8.9、14.5、17.6、18.8、20.1、23.5和25.8度2θ±0.2度2θ处的峰的X-射线粉末衍射图案。

4.根据权利要求3所述的分子复合物，所述分子复合物具有基本上如图1所示的X-射线粉末衍射图案。

5.根据前述权利要求中任一项所述的分子复合物，所述分子复合物具有DSC热谱曲线，所述DSC热谱曲线包括具有在约133.9℃处的峰的吸热事件；以及具有在约221.3℃处的峰的另一吸热事件。

6.根据权利要求5所述的分子复合物，所述分子复合物具有基本上如图3所示的DSC热谱曲线。

7.根据前述权利要求中任一项所述的分子复合物，所述分子复合物具有TGA热谱曲线，所述TGA热谱曲线包括当从约100℃加热至约175℃时约15.1％的第一质量损失；以及当从约175℃加热至约280℃时约11.5％的第二质量损失。

8.根据权利要求7所述的分子复合物，所述分子复合物具有基本上如图3所示的TGA曲线图。

9.一种用于制备比美替尼DMSO溶剂化物的方法，所述方法包括以下步骤：

(a)使比美替尼与DMSO接触；以及

(b)形成比美替尼在DMSO中的溶液。

10.根据权利要求9所述的方法，所述方法还包括回收作为结晶固体的比美替尼DMSO溶剂化物的步骤。

11.一种分子复合物，所述分子复合物为比美替尼和柠檬酸的结晶分子复合物。

12.根据权利要求11所述的分子复合物，所述分子复合物具有包含选自下列的一个或多个峰的X-射线粉末衍射图案：约6.5、7.3、7.8、11.4、12.3、12.9、13.6、14.2、14.5、14.8、15.1、16.2、17.1、17.9、18.2、18.6、19.0、19.5、20.1、21.0、21.3、21.8、22.3、22.7、23.7、24.2、24.5、24.9、25.2、25.9、26.4、27.0、27.2、27.6、27.8、28.3、29.2、29.5、29.8、30.3和30.9度2θ±0.2度2θ。

13.根据权利要求12所述的分子复合物，所述分子复合物具有包含约7.3、11.4、12.3、13.6、14.2、14.5、17.9、18.2、20.1、21.8和24.9度2θ±0.2度2θ处的峰的X-射线粉末衍射图案。

14.根据权利要求13所述的分子复合物，所述分子复合物具有基本上如图5所示的X-射线粉末衍射图案。

15.根据权利要求11至14中任一项所述的分子复合物，所述分子复合物具有DSC热谱曲线，所述DSC热谱曲线包括具有在约160.3℃处的峰的吸热事件。