[发明专利]具有改善的水溶性的抗真菌剂

权利要求书

1.一种用于制备具有改善的水溶性的多烯大环内酯类抗真菌剂的方法，所述方法包括

提供具有羧酸基团的多烯大环内酯类抗真菌剂；

活化羧酸基团；

将伯胺引入到活化的多烯大环内酯类抗真菌剂中；

反应足以将羧酸转化为酰胺的时间，和

淬灭反应，其中所得产物为多烯大环内酯类酰胺或其盐。

2.权利要求1的方法，其中所述多烯大环内酯类抗真菌剂选自制霉菌素、两性霉素、杀念珠菌素、游霉素、多真菌素和Levorin。

3.权利要求2的方法，其中所述多烯大环内酯类抗真菌剂是制霉菌素。

4.权利要求1的方法，其中使用偶联剂来活化羧酸基团。

5.权利要求4的方法，其中所述偶联剂包括HCTU。

6.权利要求1的方法，其中所述伯胺选自任选取代的C₁-C₁₀烷基胺、任选取代的C₁-C₁₀醇胺、氨基酸和羟胺，其中所述任选取代基，如果存在的话，选自醇、胺、羧酸及其组合。

7.权利要求6的方法，其中所述伯胺选自乙醇胺、赖氨酸、羟胺、含羞草氨酸、甲胺、乙胺、丙胺、丁胺及其组合。

8.权利要求7的方法，其中所述伯胺选自乙醇胺、赖氨酸、羟胺和含羞草氨酸。

9.权利要求8的方法，其中所述伯胺是乙醇胺。

10.权利要求1的方法，其中所述多烯大环内酯类酰胺盐包含反离子，所述反离子选自乙酸根、甲酸根、丙酸根、丁酸根、氯离子和硫酸根。

11.权利要求1的方法，其进一步包括分离所得多烯大环内酯类酰胺或其盐以提供分离的多烯大环内酯类酰胺或其盐的步骤。

12.式I的化合物或其盐

其中R选自C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀取代烷基、C₁-C₁₀醇、C₁-C₁₀取代醇和羟基，其中所述取代基选自醇、胺、羧酸及其组合。

13.权利要求12的化合物，其中R选自C₁-C₆烷基、C₁-C₆取代烷基、C₁-C₆醇、C₁-C₆取代醇或其组合。

14.权利要求13的化合物，其中R是乙醇。

15.权利要求12的化合物，其中式I的化合物包括盐，其中反离子选自盐，包括选自乙酸根、甲酸根、丙酸根、丁酸根、氯离子和硫酸根的反离子。

16.具有以下结构的制霉菌素乙醇酰胺：

或其盐。

17.一种用于治疗对象的真菌感染的组合物，所述组合物包含式I的化合物或其盐

其中R选自C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀取代烷基、C₁-C₁₀醇、C₁-C₁₀取代醇和羟基，其中所述取代基选自醇、胺、羧酸及其组合。