[发明专利]用于控制蛋白质功能的融合构建体在审
申请号: | 202080014785.1 | 申请日: | 2020-01-24 |
公开(公告)号: | CN113454215A | 公开(公告)日: | 2021-09-28 |
发明(设计)人: | D·弗里曼森;P·J·李;T·K-T·卢;R·M·戈德莱 | 申请(专利权)人: | 森迪生物科学公司 |
主分类号: | C12N9/50 | 分类号: | C12N9/50;G01N33/68;C12N15/86 |
代理公司: | 北京市金杜律师事务所 11256 | 代理人: | 陈文平;刘盈盈 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 控制 蛋白质 功能 融合 构建 | ||
1.一种融合蛋白,其包含:
感兴趣的多肽;
变体丙型肝炎病毒(HCV)非结构蛋白3(NS3)蛋白酶;和
同源蛋白酶切割位点,
其中所述变体HCV NS3蛋白酶包含一个或多个突变;并且
其中当所述融合蛋白在哺乳动物细胞中表达时,所述一个或多个突变降低了免疫原性。
2.如权利要求1所述的融合蛋白,其中所述变体HCV NS3蛋白酶源于包含氨基酸序列SEQ ID NO:1的HCV多蛋白。
3.如权利要求1或权利要求2所述的融合蛋白,其中所述一个或多个突变包括一个或多个氨基酸取代。
4.如权利要求3所述的融合蛋白,其中所述一个或多个氨基酸取代对应于SEQ ID NO:1中的氨基酸取代。
5.如权利要求4所述的融合蛋白,其中所述一个或多个氨基酸取代位于对应于SEQ IDNO:1的位置1038至1047、SEQ ID NO:1的位置1057至1081、SEQ ID NO:1的位置1073至1081、SEQ ID NO:1的位置1073至1082、SEQ ID NO:1的位置1127至1141、SEQ ID NO:1的位置1131至1138、SEQ ID NO:1的位置1169至1177和/或SEQ ID NO:1的位置1192至1206的一个或多个位置。
6.如权利要求5所述的融合蛋白,其中所述一个或多个氨基酸取代选自下组,该组的组成为:对应于SEQ ID NO:1的位置1062的位置、对应于SEQ ID NO:1的位置1069的位置、对应于SEQ ID NO:1的位置1070的位置、对应于SEQ ID NO:1的位置1071的位置、对应于SEQ IDNO:1的位置1072的位置、对应于SEQ ID NO:1的位置1074的位置、对应于SEQ ID NO:1的位置1075的位置、对应于SEQ ID NO:1的位置1077的位置、对应于SEQ ID NO:1的位置1078的位置、对应于SEQ ID NO:1的位置1079的位置、对应于SEQ ID NO:1的位置1080的位置、对应于SEQ ID NO:1的位置1031的位置、对应于SEQ ID NO:1的位置1132的位置、对应于SEQ IDNO:1的位置1133的位置、对应于SEQ ID NO:1的位置1195的位置、对应于SEQ ID NO:1的位置1196的位置、对应于SEQ ID NO:1的位置1201的位置、对应于SEQ ID NO:1的位置1202的位置和它们的任何组合。
7.如权利要求5所述的融合蛋白,其中所述一个或多个氨基酸取代选自下组,该组的组成为:位于对应于SEQ ID NO:1的位置1074的位置的Ile至Leu取代、位于对应于SEQ ID NO:1的位置1074的位置的Ile至Met取代、位于对应于SEQ ID NO:1的位置1075的位置的Asn至Ala取代、位于对应于SEQ ID NO:1的位置1077的位置的Val至Ala取代、位于对应于SEQ IDNO:1的位置1078的位置的Cys至Phe取代、位于对应于SEQ ID NO:1的位置1079的位置的Trp至Ala取代、位于对应于SEQ ID NO:1的位置1080的位置的Thr至Ala取代、位于对应于SEQID NO:1的位置1081的位置的Val至Ala取代、位于对应于SEQ ID NO:1的位置1081的位置的Val至Asn取代和它们的任何组合。
8.如权利要求5所述的融合蛋白,其中所述一个或多个氨基酸取代包括位于对应于SEQID NO:1的位置1080的位置的Thr至Ala取代。
9.如权利要求5所述的融合蛋白,其中所述一个或多个氨基酸取代包括位于对应于SEQID NO:1的位置1080的位置的Thr至Ala取代和位于对应于SEQ ID NO:1的位置1077的位置的Val至Ala取代。
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