[发明专利]包括FLT3抑制剂和低甲基化剂的用于治疗急性髓系白血病的药物组合物

权利要求书

1.一种用于治疗急性髓系白血病(AML)的药物组合物，所述药物组合物包括FMS样的酪氨酸激酶3(Fms-like tyrosine kinase-3：FLT3)抑制剂、其药学上可接受的盐或其溶剂化物，并且与低甲基化剂(Hypomethylating agent：HMA)、其药学上可接受的盐或溶剂化物组合施用，

其中，FLT3抑制剂为选自以下式1的化合物、其立体异构体、互变异构体及其组合中的化合物：

[式1]

在所述式1中，

E^a为氢、羟基或C_1-4烷氧基；

E^b为氢、卤素、C_1-4烷基或C_1-4氟烷基；

E^c和E^d各自独立地为氢或羟基；

X'为氢或羟基；

k为1或2的整数；

每个Q各自独立地为羟基、卤素、C_1-4烷基、羟基C_1-4烷基或C_1-4烷氧基；

Z'为式2所示的一价官能团；

[式2]

其中，在所述式2中，n为1或2的整数；

每个A各自独立地为选自羟基、C_1-4烷基和羟基C_1-4烷基中的官能团；此时，至少一个A为C_1-4烷基；

L为氢、C_1-4烷基、羟基或羟基C_1-4烷基。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，FLT3抑制剂为选自以下式3的化合物、立体异构体、互变异构体及其组合中的化合物：

[式3]

在所述式3中，

E^f为氟、氯、溴或碘；

Q_o为羟基、卤素、C_1-4烷基、羟基C_1-4烷基或C_1-4烷氧基_；

s为1或2的整数；

A_o为选自羟基、C_1-4烷基和羟基C_1-4烷基中的官能团；t为1或2的整数。

3.根据权利要求2所述的药物组合物，其中，FLT3抑制剂为5-氯-N-(3-环丙基-5-(((3R,5S)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)甲基)苯基)-4-(6-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-胺、其药学上可接受的盐或其水合物。

4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，低甲基化剂(HMA)为选自4-氨基-1-β-D-呋喃核糖基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮、4-氨基-1-((2R,4R,5R)-4-羟基-5-(羟基甲基)四氢呋喃-2-基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮、其药学上可接受的盐或其水合物中的任何一种。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其中，低甲基化剂(HMA)为选自4-氨基-1-β-D-呋喃核糖基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮、4-氨基-1-((2R,4R,5R)-4-羟基-5-(羟基甲基)四氢呋喃-2-基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮、其药学上可接受的盐或其水合物中的任何一种，

FLT3抑制剂为选自所述式1的化合物、其立体异构体和互变异构体中的任何一种。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其中，低甲基化剂(HMA)为4-氨基-1-β-D-呋喃核糖基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮或4-氨基-1-((2R,4R,5R)-4-羟基-5-(羟基甲基)四氢呋喃-2-基)-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮，

FLT3抑制剂为选自所述式3的化合物、其立体异构体和互变异构体中的任何一种。