[发明专利]突变的白介素-34(IL-34)多肽及其在治疗中的用途

权利要求书

1.突变的IL34多肽，其包含选自由以下组成的组的氨基酸序列或由其组成：

a)从SEQ ID NO:1的第21位的天冬酰胺(N)残基至SEQ ID NO:1的第242位的脯氨酸(P)残基的氨基酸序列，并且包含至少一个选自由以下组成的组的突变：

-第100位的丝氨酸残基由苯丙氨酸残基取代(S100F)，

-第36位的苏氨酸残基由酪氨酸残基取代(T36Y)，

-第131位的谷氨酰胺残基由苯丙氨酸残基取代(Q131F)，

-第36位的苏氨酸残基由色氨酸残基取代(T36W)，

-第36位的苏氨酸残基由苯丙氨酸残基取代(T36F)，和

-第56位的组氨酸残基和第112位的甘氨酸残基均由半胱氨酸残基取代(H56C和G112C)，

b)与a)中定义的序列具有至少80％同一性的氨基酸序列，条件是所述多肽是选自由CSF-1R、PTP-ζ和CD138组成的组的至少一种受体的配体的激动剂，和

c)a)或b)中定义的序列的片段，条件是所述多肽是选自由CSF-1R、PTP-ζ和CD138组成的组的至少一种受体的配体的激动剂。

2.如权利要求1所述的突变的IL34多肽，所述多肽包含选自由以下组成的组的氨基酸序列或由其组成：

a)从SEQ ID NO:1的第21位的天冬酰胺(N)残基至SEQ ID NO:1的第242位的脯氨酸(P)残基的氨基酸序列，其中第100位的丝氨酸残基由苯丙氨酸残基取代(S100F)，并且进一步包含至少一个选自由以下组成的组的突变：

-第36位的苏氨酸残基由酪氨酸残基取代(T36Y)，

-第131位的谷氨酰胺残基由苯丙氨酸残基取代(Q131F)，

-第36位的苏氨酸残基由色氨酸残基取代(T36W)，

-第36位的苏氨酸残基由苯丙氨酸残基取代(T36F)，和

-第56位的组氨酸残基和第112位的甘氨酸残基均由半胱氨酸残基取代(H56C和G112C)，

b)与a)中定义的序列具有至少80％同一性的氨基酸序列，条件是所述多肽是选自由CSF-1R、PTP-ζ和CD138组成的组的至少一种受体的配体的激动剂，和

c)a)或b)中定义的序列的片段，条件是所述多肽是选自由CSF-1R、PTP-ζ和CD138组成的组的至少一种受体的配体的激动剂。

3.突变的IL34多肽，其包含选自由以下组成的组的氨基酸序列或由其组成：

a)从SEQ ID NO:1的第21位的天冬酰胺(N)残基至SEQ ID NO:1的第242位的脯氨酸(P)残基的氨基酸序列，并且包含至少一个选自由以下组成的组的突变：

-第100位的丝氨酸残基由天冬氨酸残基取代(S100D)，和

-第131位的谷氨酰胺残基由精氨酸残基取代(Q131R)，

b)与a)中定义的序列具有至少80％同一性的氨基酸序列，条件是所述多肽是选自由CSF-1R、PTP-ζ和CD138组成的组的至少一种受体的配体的拮抗剂，和

c)a)或b)中定义的序列的片段，条件是所述多肽是选自由CSF-1R、PTP-ζ和CD138组成的组的至少一种受体的配体的拮抗剂。

4.由权利要求1至3中任一项所述的突变的IL-34多肽和与之融合的异源多肽组成的融合蛋白。

5.如权利要求4所述的融合蛋白，其中突变的IL-34多肽与Fc区融合。

6.编码权利要求1至3中任一项所述的突变的IL-34多肽或编码权利要求4或5所述的融合蛋白的分离、合成或重组的核酸。

7.包含权利要求6所述的核酸的载体。

8.包含权利要求6所述的核酸和/或权利要求7所述的载体的宿主细胞。

9.如权利要求1至3中任一项所述的突变的IL-34多肽、如权利要求4或5所述的融合蛋白、如权利要求6所述的核酸或如权利要求7所述的载体，用作药物。