[发明专利]白蛋白纳米颗粒、其制备方法和用途

权利要求书

1.一种白蛋白纳米颗粒，其包含：

由β-拉帕醌的至少一种二酯衍生物组成的核，所述至少一种二酯衍生物具有式(I)：

其中

R¹和R²各自独立地选自C₁-C₁₀烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₈环烷基、C₆-C₁₀芳基、C₃-C₈杂环烷基、C₆-C₁₀杂芳基，它们各自未被取代或被1或2个R'取代；

或者R¹和R²各自独立地选自键、-O-、-S-、-NH-和C₁-C₄亚烷基以形成6-10元环，其中所述环未被取代或被1或2个R'取代；

进一步其中每个R'独立地选自卤素、羟基、C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基、C₁-C₃卤代烷基和-CN；

以及由至少一种白蛋白组成的壳，

其中所述核与所述壳是用非共价键连接。

2.根据权利要求1所述的白蛋白纳米颗粒，其中R选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、苯基和萘基，它们各自未被取代或被1或2个R'取代。

3.根据权利要求2所述的白蛋白纳米颗粒，其中R选自甲基、乙基、丙基和戊基。

4.根据权利要求3所述的白蛋白纳米颗粒，其中R是乙基。

5.根据权利要求1所述的白蛋白纳米颗粒，其中所述至少一种白蛋白选自血清来源的白蛋白、生物工程化的重组白蛋白及其类似物。

6.根据权利要求5所述的白蛋白纳米颗粒，其中所述血清来源的白蛋白选自人血清白蛋白和牛血清白蛋白。

7.根据权利要求1所述的白蛋白纳米颗粒，其中所述白蛋白纳米颗粒具有选自以下的一种或多种特性：平均粒径范围为约50至约500nm，多分散指数(PDI)范围为约0.01至约0.50，以及β-拉帕醌的所述至少一种二酯衍生物与所述至少一种白蛋白的摩尔比的范围为约50:1至约1:1。

8.根据权利要求7所述的白蛋白纳米颗粒，其中所述平均粒径为约110nm。

9.根据权利要求7所述的白蛋白纳米颗粒，其中所述PDI为约0.21。

10.根据权利要求7所述的白蛋白纳米颗粒，其中β-拉帕醌的所述至少一种二酯衍生物与所述至少一种白蛋白的摩尔比为约20:1。

11.一种制备根据权利要求1所述的白蛋白纳米颗粒的方法，其包括：

将β-拉帕醌的至少一种二酯衍生物与至少一种白蛋白混合以获得混合物；

将所述混合物匀浆以获得匀浆混合物；以及

冻干所述匀浆混合物。

12.根据权利要求11所述的方法，其还包括在所述混合之前，将β-拉帕醌的所述至少一种二酯衍生物分散于选自丙酮、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇及其混合物的至少一种溶剂中。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述至少一种溶剂是氯仿与甲醇的混合物。

14.根据权利要求12所述的方法，其中β-拉帕醌的所述至少一种二酯衍生物在所述溶解后的浓度范围为约50至约200mg/mL。