[发明专利]用于治疗免疫检查点抑制剂相关结肠炎的方法和组合物

说明书

本文描述了用于治疗对象的免疫检查点抑制剂(ICI)相关结肠炎的方法和组合物，包括向对象施用来自健康捐献者的粪便。本公开的另外方面涉及治疗对象的免疫检查点抑制剂(ICI)相关结肠炎的方法，包括向对象施用包含至少一种分离的或纯化的细菌群体的组合物，所述细菌属于埃希菌属、阿克曼菌属、拟杆菌属、毛螺菌属、布劳特氏菌属、泰泽氏菌属、双歧杆菌属、链球菌属、柯林斯菌属和纺锤链杆菌属中的一种或多于一种。

相关申请交叉引用

本申请要求2019年1月16日提交的美国临时专利申请第62/793085号的优先权，其全部内容通过整体引用并入本文。

政府支持声明

本发明是在美国国立卫生研究院授予的编号CA219896和HL124112的政府支持下完成的。政府对本发明享有一定的权利。

发明背景

1.技术领域

本发明涉及分子生物学和医学领域。

2.背景技术

免疫治疗已经改变了肿瘤学领域，提高了多种癌症类型患者的长期生存率。用ICI靶向细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)、程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)和程序性细胞死亡配体1(PD-L1)的治疗与部分患者中增强的T细胞活化和有效的抗肿瘤免疫反应相关，但治疗可能与某些患者中严重免疫相关不良反应(irAE)相关。最常见的毒性之一是ICI相关结肠炎。这可能非常严重，并且与包括炎症性肠病(IBD)的自身免疫病理生理学相关的结肠炎非常相似。ICI相关结肠炎通常用免疫抑制疗法进行治疗，免疫抑制治疗包括皮质类固醇和/或靶向肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的药物，所有这些都有显著的副作用。关于ICI诱导性结肠炎最佳管理的建议仍在发展。本领域中需要更有效的治疗和/或减少ICI相关结肠炎副作用的治疗。

发明内容

本文描述了用于治疗对象的免疫检查点抑制剂(ICI)相关结肠炎的方法和组合物，包括向对象施用来自健康供体的粪便。

本公开的另外方面涉及治疗对象的免疫检查点抑制剂(ICI)相关结肠炎的方法，该方法包括向对象施用包含至少一种分离的或纯化的细菌群体的组合物，所述细菌属于埃希菌属、阿克曼菌属、拟杆菌属、毛螺菌属、布劳特氏菌属、泰泽氏菌属(Tyzzerella)、双歧杆菌属、链球菌属、柯林斯菌属(Colinsella)和纺锤链杆菌属(Fusicatenibacter)中的一种或多于一种。

在一些实施方案中，组合物包含至少一种分离的或纯化的细菌群体，细菌属于阿克曼菌属、布劳特氏菌属、双歧杆菌属、拟杆菌属和埃希菌属中的一种或多于一种。在一些实施例中，埃希菌属包含埃希菌属志贺氏菌(Escherichia shigella)。

在一些实施方案中，ICI相关结肠炎包括难治性ICI相关结肠炎。在一些实施方案中，对象已接受抗CTLA-4单一治疗。在一些实施方案中，对象已接受抗PD-1单一治疗。在一些实施方案中，对象已接受抗CTLA-4和抗PD-1联合治疗。在一些实施方案中，结肠炎被归类为2级或更高。在一些实施方案中，对象已接受了ICI相关结肠炎的先前治疗。在一些实施方案中，已确定对象对先前治疗无反应。在一些实施方案中，先前治疗包括类固醇、皮质类固醇、抗TNF-α疗法、抗整合素疗法、英夫利昔单抗、美沙拉嗪和维多珠单抗中的一种或多于一种。在一些实施方案中，类固醇包括甲泼尼龙或泼尼松龙。