[发明专利]用于酮体化合物的掩味制剂

说明书

公开了一种用于味道不佳的酮体化合物的掩味制剂。

相关申请的交叉引用

不适用。

关于联邦政府赞助的研究或开发的声明

不适用

技术领域

本发明涉及味道不佳的化合物，特别是呈以下形式的酮体3-羟基丁酸和乙酰乙酸的掩味以供人和其他动物口服摄取的领域：(a)它们的一种或多种碱金属盐，(b)这样的酮体的分子之间的酯，(c)这样的酮体与酮体前身的酯，(d)这样的酮体与甘油的酯，以及(e)这样的酮体与适当胺的酰胺。

背景技术

对味道不佳的口服材料进行掩味是旧实践，特别是在医学实践，特别是口服给药味道不佳的药物和植物提取物中。基本实践是添加味道令人愉快无害的材料，以帮助克服味道不佳的药用化合物或提取物。通常，人们只是在制剂中添加甜味剂(糖或蜂蜜)。不幸的是，这种实践仅勉强足够用于仅有限数量的情况。另一种实践是还添加天然(以及在更现代，合成的)调味剂。此外，这种实践也仅对有限数量的情况起作用。

味觉感受是一种复杂的现象，不仅涉及口腔中的味觉感受器，还涉及口腔和鼻腔中的香味感受器以及口腔中的口感感受。真正完全的掩味解决了这些问题中的每一个，否则它们会存在。掩味可以通过以下起作用：(a)通过用大量令人愉快的味道激活化合物淹没味觉感受器来阻断各种味觉感受器，(b)通过成为各种味觉感受器的更强烈的结合竞争性抑制剂或非竞争性抑制剂来阻断各种味觉感受器，或(c)当味道令人不适的材料在口中时，使各种味觉感受器在短时间段内麻木。然而，除非人们知道涉及感知令人不适的味道的感受器的具体模式，否则这只是利用可能充当掩味材料的已知材料的试错法。

使情况进一步复杂化的是，味觉和嗅觉密切相关，并且还必须充分解决味道令人不适的材料的芳香方面。此外，这涉及口腔和鼻腔中的多个感受器，并且部分取决于味道令人不适的材料的一种或多种组分的挥发性性质，不仅是本身，而且因为这些材料与其他制剂组分相互作用，并且在给药期间当被引入到口腔时，它们的挥发性可改变。此外，在不知道起作用的精确的感受器模式的情况下，人们采用完全的试错法来选择将充分解决味道和香味两个方面的一种或多种适当的掩味剂。

掩味困境的第三组成部分是味道令人不适的材料的口感，以及当它存在时也需要掩蔽这一方面。不解决过度砂砾材料感觉或粘稠材料感觉的掩味制剂将在制剂的口服给药中产生负面反应。

克服以上的努力已导致使用片剂和胶囊(在其中放置令人不适的材料制剂)并且胶囊或片剂在其离开口腔后被吞咽以溶解。这对于单次只需要相对少量的给药的材料有效，一次量必定低于1克以及通常低于750mg。第二种方法是使用微囊化，它可以用于广泛范围的活性材料，但是微囊化通常显著增加总剂量的重量和体积，使得在单剂量下给药多克或更多时，需要摄取的体积既不切实际，又导致完全不符合剂量方案。因此，当纯的味道令人不适的材料的剂量超过甚至小至每剂量2克的量时，这些努力是不可用的。

除了所有以上外，掩味制剂需要在商业上合理的时间段内是化学和物理稳定的，这足以允许制剂的制造、在制造设施中储存、通过商业分配网络进行分配、在分配中心储存、分配到销售点至消费者以及其后的足够的保质期允许消费者以标准过程使用制剂。这些额外的要求进一步限制了在掩味制剂组分选择做出的最终选择，完全独立于单个组分对味道令人不适的材料的掩味能力。

总而言之，找到一种使味道令人不适的材料变得可口的，以用于以大于10克/剂量的量给药的适当的掩味制剂确实是一种试错法。

发明目的

本发明的目的是提供一种用于味道令人不适的酮体材料的以大于10克/剂量的量经由口服给药给药到人的可口的制剂。

本发明的另一目的是提供一种用于味道味道不佳的酮体材料的以足以提供2-10mM的范围内的血液酮体水平的量经由口服给药给药到人的可口的制剂。