[发明专利]用于逃避体液免疫的组合物和方法

权利要求书

1.一种用于在有需要的受试者中减少针对重组腺相关病毒(AAV)载体的中和抗体的量的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的促进所述中和抗体降解的组合物。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述中和抗体为IgG、IgM、IgE或IgA。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述中和抗体为IgG。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述重组AAV载体为AAV1、AAV2、AAV3、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8、AAV9、AAV10、AAV11、AAV12、AAVrh8、AAVrh10、AAVrh32.33、AAVrh74、禽类AAV或牛AAV载体。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述AAV载体为野生型AAV载体。

6.根据权利要求4所述的方法，其中所述AAV载体为突变型AAV载体。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述重组AAV载体包含编码治疗性蛋白质或治疗性RNA的异源核酸。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中在施用所述组合物后，所述受试者中至少10％、至少20％、至少30％、至少40％、至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少90％或至少99％的所述抗体降解。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述组合物包含抗体降解酶或其片段。

10.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述组合物包含载体，所述载体包含编码抗体降解酶或其片段的多核苷酸。

11.根据权利要求9或10所述的方法，其中所述抗体降解酶或其片段具有半胱氨酸蛋白酶活性。

12.根据权利要求9-11中任一项所述的方法，其中所述抗体降解酶特异性裂解IgG。

13.根据权利要求9-12中任一项所述的方法，其中所述抗体降解酶或其片段源自链球菌属。

14.根据权利要求9-13中任一项所述的方法，其中所述抗体降解酶包含与SEQ ID NO:1的氨基酸序列具有至少90％或至少95％同一性的氨基酸序列。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述抗体降解酶包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列。

16.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，其中所述组合物包含融合蛋白，所述融合蛋白包含第一蛋白和第二蛋白，其中所述第一蛋白是抗体降解酶或其片段。

17.根据权利要求16所述的方法，其中所述第一蛋白和所述第二蛋白通过接头分隔。

18.根据权利要求16或17所述的方法，其中所述第二蛋白为IgG蛋白酶。

19.根据权利要求9-15中任一项所述的方法，其中向所述受试者施用约0.1mg/kg至约100mg/kg的所述抗体降解酶或其片段。

20.根据权利要求1-19中任一项所述的方法，其中所述施用减少所述抗体与Fc受体的结合。

21.根据权利要求1-20中任一项所述的方法，其中所述组合物静脉内施用。