[发明专利]包含核壳聚合物和纤维素的胶囊壳

说明书

本发明涉及一种胶囊壳，其包含40至99重量％的核壳聚合物和1至60重量％的纤维素；所述核壳聚合物包含50至90重量％的核和10至50重量％的壳，其中所述核包含65至75重量％的丙烯酸乙酯和25至35重量％的甲基丙烯酸甲酯的聚合单元，而所述壳包含45至55重量％的丙烯酸乙酯和45至55重量％的甲基丙烯酸的聚合单元。

技术领域

本发明涉及一种胶囊壳，其包含核壳聚合物和纤维素，所述核壳聚合物可为源自两阶段乳液聚合方法的共聚物。

背景技术

US 4138013描述了具有肠溶性质的硬壳胶囊。该硬壳胶囊包含可伸缩接合的胶囊体和胶囊帽部分。所述胶囊体和胶囊帽部分是使用均匀的成膜混合物通过浸渍成型形成的，该成膜混合物选自(1)羟丙基甲基纤维素和邻苯二甲酸乙酸纤维素的铵盐或(2)(甲基)丙烯酸和(甲基)丙烯酸烷基酯的共聚物的铵盐和明胶。该胶囊本身已具有肠溶性质，无需再加肠溶包衣层。

US2010/0113620A1描述了肠溶药物胶囊。该胶囊由以下组成：(a)成膜的水不溶性聚合物，如HPMC，(b)酸不溶性聚合物，如藻酸盐，(c)胶凝剂，如结冷胶，(d)胶凝助剂，如钠或钾离子，(e)至少一种增塑剂和(f)任选存在的着色剂或调味剂。

WO2011/012369A2描述了一种用于胶囊半部浸涂的包衣剂。该用于胶囊半部的肠溶包衣的包衣组合物是在浸渍过程中由水溶性或水溶胀性聚合物材料制成的，该聚合物材料呈水性分散体或溶液的形式，包含具有肠溶性质或中性性质的(甲基)丙烯酸酯共聚物的混合物。

WO2012/171575A1描述了一种适用于药物施用的包衣组合物。该包衣组合物包含源自两阶段乳液聚合方法的核壳聚合物。

FL 30 D-55(Evonik NutritionCare GmbH,Darmstadt,Germany)是一种市售30重量％共聚物水性分散体，所述共聚物来自两阶段乳液聚合方法，具有约75重量％的核和约25重量％的壳，所述核包含70重量％的丙烯酸乙酯和30重量％的甲基丙烯酸甲酯的聚合单元，而所述壳包含50重量％的丙烯酸乙酯和50重量％的甲基丙烯酸的聚合单元。

WO2014/018279A1描述了一种用于硬壳胶囊的薄膜组合物。其描述了根据欧洲药典(第7版，2011，片剂和胶囊的崩解)使用球形样品架进行的薄膜崩解试验。

US2015/0010620A1描述了散装(bulk)肠溶胶囊壳，其包含邻苯二甲酸乙酸纤维素(CAP)和选自聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯三嵌段聚合物的加工助剂。还公开了用于制备散装肠溶硬胶囊壳的浸渍成型工艺。

US2015/0132372A1描述了控释聚合物的水性分散体及其壳和胶囊。

硬壳胶囊是众所周知的药物或保健品(nutraceutical)活性成分的容器。用于药物或保健品用途的硬壳胶囊由两个匹配的外壳组装而成，即胶囊帽和胶囊体，其为伸缩连接的。大多数用于硬壳胶囊、胶囊帽和胶囊体的胶囊壳是通过将销模(pin mold)(成型销)浸入水基成膜组合物中并随后从该组合物中取出销来工业生产的。将成型销表面上形成的薄膜干燥，从销上剥离并切成所需长度。大多数硬壳胶囊和它们组装的外壳通常由明胶或HPMC制成。这两种胶囊类型在胃的胃液环境中崩解。

发明内容

由胶囊壳制成的硬壳胶囊广泛用作口服药物或保健品剂型的生物活性成分的容器。许多生物活性成分对酸性条件敏感或不应在胃中而是在肠中释放。因此，需要对胃的酸性条件有抗性但在肠中较高的pH条件下会崩解的胶囊。

对由明胶或HPMC与肠溶聚合物制成的填充和封闭硬壳胶囊进行包衣是可能的，但需要额外的且通常难以执行的包衣步骤。通常必须应用额外的环阻(banding)以确保包衣胶囊的密封性。用肠溶聚合物对胶囊壳进行预包衣是另一种尝试，然而这通常会导致胶囊壳尺寸不稳定的问题。因此，由基于肠溶聚合物的材料制备整个胶囊壳可以替代包衣技术的缺点。