[发明专利]固体形式的BRD4抑制剂化合物及其制备方法与应用

权利要求书

1.式(I)化合物的A晶型，

其特征在于，其X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：7.03±0.2°，11.28±0.2°，14.00±0.2°，15.11±0.2°，17.31±0.2°，19.48±0.2°，20.07±0.2°，22.86±0.2°。

2.根据权利要求1所述的式(I)化合物的A晶型，其特征在于，其X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：7.03±0.2°，11.28±0.2°，12.39±0.2°，14.00±0.2°，14.87±0.2°，15.11±0.2°，17.31±0.2°，17.68±0.2°，19.48±0.2°，20.07±0.2°，22.86±0.2°。

3.根据权利要求1所述的式(I)化合物的A晶型，其特征在于，其XRPD图谱如图1所示。

4.根据权利要求1所述的式(I)化合物的A晶型，其特征在于，其XRPD图谱解析数据如下表所示:

5.根据权利要求1-4任一项所述的式(I)化合物的A晶型，其差示扫描量热曲线在289.22±3℃有一个吸热峰的起始点。

6.根据权利要求5所述的式(I)化合物的A晶型，其DSC图谱基本上如图2所示。

7.根据权利要求1-4任一项所述的式(I)化合物的A晶型，其热重分析曲线在300.00±3℃处失重达1.626％。

8.根据权利要求7所述的式(I)化合物的A晶型，其TGA图谱基本上如图3所示。

9.式(I)化合物的B晶型，

其X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：5.50±0.2°，8.36±0.2°，11.87±0.2°，12.39±0.2°，12.66±0.2°，15.11±0.2°，17.35±0.2°，18.70±0.2°。

10.根据权利要求9所述的式(I)化合物的B晶型，其特征在于，其XRPD图谱如图4所示。

11.根据权利要求9所述的式(I)化合物的B晶型，其特征在于，其XRPD图谱解析数据如下表所示:

12.一种权利要求1-8任一项所述的式(I)化合物的A晶型的制备方法，包括：

(1)将式(I)所示化合物加入溶剂中，使其成混悬液或溶液；

(2)上述混悬液或溶液于恒温混匀仪中，搅拌后离心，干燥，得到式(I)化合物的A晶型；

其中，所述溶剂为甲基叔丁基醚、乙酸乙酯、乙腈、乙醇、丙酮、甲醇、甲乙酮、体积比为2:1的丙酮-水或者体积比为3:1的乙醇-水。

13.根据权利要求12所述的制备方法，其中，搅拌温度为25℃～45℃。

14.根据权利要求12所述的制备方法，其中，搅拌时间为12小时～24小时。

15.根据权利要求12所述的制备方法，其中，所述化合物与溶剂的重量-体积比为1g:5～10mL。

16.一种权利要求9-11任一项所述的式(I)化合物的B晶型的制备方法，包括：

(1)将式(I)所示化合物加入四氢呋喃中，使其成混悬液或溶液；

(2)上述混悬液或溶液于恒温混匀仪中，搅拌后离心，干燥，得到式(I)化合物的B晶型。

17.根据权利要求16所述的制备方法，其中，搅拌温度为25℃～45℃。