[发明专利]一种包括埃索美拉唑或其药学上可接受的盐并具有双重释放特性的药物组合物

说明书

本发明涉及一种药物组合物，其包括埃索美拉唑或其药学上可接受的盐并具有双重释放特性，具体地涉及一种显示出速释片剂释放和缓释片剂释放两种释放模式，以长时间维持药效的药物组合物。本发明中的包括埃索美拉唑或其药学上可接受的盐的双重释放特性药物组合物可以确保与现有埃索美拉唑速释肠溶制剂同等的生物利用度，即使每天服用一次也由于双重释放模式而长时间维持药效，进而能够防止夜间酸突破的发生，因此可以有效用作夜间酸突破的治疗剂。

技术领域

本发明涉及一种包括埃索美拉唑或其药学上可接受的盐并具有双重释放特性的药物组合物。更具体地，本发明涉及一种包括包括埃索美拉唑或其药学上可接受的盐，并具有双重释放特性，且用于预防或抑制夜间酸突破的药物组合物。

背景技术

为预防和治疗反流性食管炎等胃食管反流病、胃炎、十二指肠炎、胃溃疡、十二指肠溃疡以及消化性溃疡等胃酸分泌过多相关联的疾病，初期治疗推荐使用质子泵抑制剂(Proton Pump Inhibitor，PPI)，目前韩国注册的质子泵抑制剂有埃索美拉唑(esomeprazole)、奥美拉唑(omeprazole)、泮托拉唑(pantoprazole)、兰索拉唑(lansoprazole)等，并且初期治疗成功的患者中也有75％-92％出现复发。尤其，胃食管反流病(GERD)患者中的80％发生夜间症状(胃灼热，heartburn)，并且报告称其引起睡眠障碍、妨碍日间活动等结果(非专利文献1)。

另外，质子泵抑制剂通过使壁细胞的H+/K+ATP水解酶失活来抑制酸分泌，但旺盛的酸分泌对表达该作用是必不可少的，因此已知在进食的日间有良好的抑制效果。不仅如此，药物的半衰期也仅为较短的2小时，因此存在24小时内药效持久性下降的限制(非专利文献2)。

另外，夜间酸突破(NAB，Nocturnal Acid Breakthrough)是指夜间(22:00～06:00)胃内pH值低于4的状态维持在至少1小时及其以上，夜间酸突破以胃食管反流病复发的一个原因而受到关注。

有报告指出，胃食管反流病患者可能由于夜间胃食管反流病引起的胃灼热或烧心感、食管胃酸反流等症状而感到不适或生活质量下降，并且影响社会活动。但是，现有质子泵抑制剂制剂在血液中的半衰期仅为2小时左右，因而血液中存在的药效无法维持24小时。因此，只有约70％的质子泵受到抑制，进而成为引发夜间胃食管反流病的原因。另外，在口服施用药物直接被吸收的消化道，影响最大的因素通常为是否摄取食物，并且属于质子泵抑制剂成分的埃索美拉唑也被认为是受饮食影响的药物，因而在服用方面存在不便。

如上所述，在改善现有质子泵抑制剂制剂中未能解决的夜间酸突破的抑制，降低服用药物时的饮食影响方面，存在未满足的需求。为此，本发明人制备了具有速释和缓释双重释放模式的埃索美拉唑制剂，并证实所述制剂对现有质子泵抑制剂无法治疗的夜间酸突破的治疗效果，进而研发能够降低饮食影响的制剂来完成了本发明。

【现有技术文献】

(非专利文献1)Nighttime Heartburn Is an Under-Appreciated ClinicalProblem That Impacts Sleep and Daytime Function:The Results of a GallupSurvey Conducted on Behalf of the American Gastroenterological Association，Reza Shaker et al.，THE AMERICAN JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY，Vol.98，No.7，1487～1494

(非专利文献2)Proton Pump Inhibitors的作用机理和使用方法，The KoreanJournal of Gastroenterology，2006，48，4～8

发明内容

技术问题