[发明专利]通过靶向新Tau物种治疗Tau蛋白病的方法在审

专利信息
申请号: 202080024257.4 申请日: 2020-03-24
公开(公告)号: CN113631573A 公开(公告)日: 2021-11-09
发明(设计)人: M·哈姆丹;L·比埃;D·布卢姆;S·埃达尔卡欧;S·格德杰达尔 申请(专利权)人: 国家医疗保健研究所;里尔大学;里尔大学地区医院中心
主分类号: C07K16/18 分类号: C07K16/18;A61P25/28
代理公司: 北京市金杜律师事务所 11256 代理人: 孟凡宏;谢燕军
地址: 法国*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 通过 靶向 tau 物种 治疗 蛋白 方法
【权利要求书】:

1.用于治疗用途的抗Tau抗体,其中所述抗体结合包含以下氨基酸序列(N-α-乙酰基)MEDHAGTYGLG(SEQ ID NO:8)的表位。

2.根据权利要求1所述的用于其用途的抗Tau抗体,其特异性结合从第11位甲硫氨酸残基开始的Tau多肽,其中所述第11位甲硫氨酸被N-α乙酰化(AcMet11-Tau)。

3.根据权利要求2所述的用于其用途的抗Tau抗体,其特异性结合Tau多肽,其中所述多肽选自下组:

(i)由Tau N-α乙酰基-Met11-352组成的氨基酸序列(SEQ ID NO:1);

(ii)由Tau N-α乙酰基-Met11-381组成的氨基酸序列(SEQ ID NO:2);

(iii)由Tau N-α乙酰基-Met11-383组成的氨基酸序列(SEQ ID NO:3);

(iv)由Tau N-α乙酰基-Met11-410组成的氨基酸序列(SEQ ID NO:4);

(v)由Tau N-α乙酰基-Met11-412组成的氨基酸序列(SEQ ID NO:5);

(vi)由Tau N-α乙酰基-Met11-441组成的氨基酸序列(SEQ ID NO:6);

(vii)由Tau N-α乙酰基-Met11-776组成的氨基酸序列(SEQ ID N0:7);

(viii)从(i)-(vii)的序列的第11位的N-α乙酰基甲硫氨酸残基开始的至少9个连续氨基酸的片段。

4.根据权利要求1-3任一项所述的用于其用途的抗Tau抗体,其中所述抗体不结合非N-α-乙酰化形式的甲硫氨酸11Tau多肽(SEQ ID N°9)和/或N-α-乙酰基-Met1-Tau多肽(SEQID N°10)。

5.根据权利要求1-4所述的用于其用途的抗体,其用于治疗tau蛋白病。

6.根据权利要求5所述的用于其用途的抗体,其中tau蛋白病是阿尔茨海默病。

7.抗Tau抗体,其中所述抗体包含:

(a)重链,其中可变结构域包含:

-H-CDR1,其与SEQ ID NO:11所示的序列具有90、91、92、93、94、95、96、97、98或99%同一性,和

-H-CDR2,其与SEQ ID NO:12所示的序列具有90、91、92、93、94、95、96、97、98或99%同一性,和

-H-CDR3,其与SEQ ID NO:13所示的序列具有90、91、92、93、94、95、96、97、98或99%同一性;

(b)轻链,其中可变结构域包含:

-L-CDR1,其与SEQ ID NO:14所示的序列具有90、91、92、93、94、95、96、97、98或99%同一性,和

-L-CDR2,其与SEQ ID NO:15所示的序列具有90、91、92、93、94、95、96、97、98或99%同一性,和

-L-CDR3,其与SEQ ID NO:16所示的序列具有90、91、92、93、94、95、96、97、98或99%同一性;

(c)其以与具有抗体2H2D11的可变轻链结构域(VL)和/或可变重链结构域(VH)的抗体基本上相同的亲和力结合AcMet11-Tau多肽。

8.根据权利要求7所述的抗体,其中所述抗体包含:

(a)重链,其中可变结构域包含:

-H-CDR1,其具有如SEQ ID NO:11所示的序列,和

-H-CDR2,其具有如SEQ ID NO:12所示的序列,和

-H-CDR3,其具有如SEQ ID NO:13所示的序列;

(b)轻链,其中可变结构域包含:

-L-CDR1,其具有如SEQ ID NO:14所示的序列,和

-L-CDR2,其具有如SEQ ID NO:15所示的序列,和

-L-CDR3,其具有如SEQ ID NO:16所示的序列。

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