[发明专利]通过靶向新Tau物种治疗Tau蛋白病的方法在审
申请号: | 202080024257.4 | 申请日: | 2020-03-24 |
公开(公告)号: | CN113631573A | 公开(公告)日: | 2021-11-09 |
发明(设计)人: | M·哈姆丹;L·比埃;D·布卢姆;S·埃达尔卡欧;S·格德杰达尔 | 申请(专利权)人: | 国家医疗保健研究所;里尔大学;里尔大学地区医院中心 |
主分类号: | C07K16/18 | 分类号: | C07K16/18;A61P25/28 |
代理公司: | 北京市金杜律师事务所 11256 | 代理人: | 孟凡宏;谢燕军 |
地址: | 法国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 通过 靶向 tau 物种 治疗 蛋白 方法 | ||
1.用于治疗用途的抗Tau抗体,其中所述抗体结合包含以下氨基酸序列(N-α-乙酰基)MEDHAGTYGLG(SEQ ID NO:8)的表位。
2.根据权利要求1所述的用于其用途的抗Tau抗体,其特异性结合从第11位甲硫氨酸残基开始的Tau多肽,其中所述第11位甲硫氨酸被N-α乙酰化(AcMet11-Tau)。
3.根据权利要求2所述的用于其用途的抗Tau抗体,其特异性结合Tau多肽,其中所述多肽选自下组:
(i)由Tau N-α乙酰基-Met11-352组成的氨基酸序列(SEQ ID NO:1);
(ii)由Tau N-α乙酰基-Met11-381组成的氨基酸序列(SEQ ID NO:2);
(iii)由Tau N-α乙酰基-Met11-383组成的氨基酸序列(SEQ ID NO:3);
(iv)由Tau N-α乙酰基-Met11-410组成的氨基酸序列(SEQ ID NO:4);
(v)由Tau N-α乙酰基-Met11-412组成的氨基酸序列(SEQ ID NO:5);
(vi)由Tau N-α乙酰基-Met11-441组成的氨基酸序列(SEQ ID NO:6);
(vii)由Tau N-α乙酰基-Met11-776组成的氨基酸序列(SEQ ID N0:7);
(viii)从(i)-(vii)的序列的第11位的N-α乙酰基甲硫氨酸残基开始的至少9个连续氨基酸的片段。
4.根据权利要求1-3任一项所述的用于其用途的抗Tau抗体,其中所述抗体不结合非N-α-乙酰化形式的甲硫氨酸11Tau多肽(SEQ ID N°9)和/或N-α-乙酰基-Met1-Tau多肽(SEQID N°10)。
5.根据权利要求1-4所述的用于其用途的抗体,其用于治疗tau蛋白病。
6.根据权利要求5所述的用于其用途的抗体,其中tau蛋白病是阿尔茨海默病。
7.抗Tau抗体,其中所述抗体包含:
(a)重链,其中可变结构域包含:
-H-CDR1,其与SEQ ID NO:11所示的序列具有90、91、92、93、94、95、96、97、98或99%同一性,和
-H-CDR2,其与SEQ ID NO:12所示的序列具有90、91、92、93、94、95、96、97、98或99%同一性,和
-H-CDR3,其与SEQ ID NO:13所示的序列具有90、91、92、93、94、95、96、97、98或99%同一性;
(b)轻链,其中可变结构域包含:
-L-CDR1,其与SEQ ID NO:14所示的序列具有90、91、92、93、94、95、96、97、98或99%同一性,和
-L-CDR2,其与SEQ ID NO:15所示的序列具有90、91、92、93、94、95、96、97、98或99%同一性,和
-L-CDR3,其与SEQ ID NO:16所示的序列具有90、91、92、93、94、95、96、97、98或99%同一性;
(c)其以与具有抗体2H2D11的可变轻链结构域(VL)和/或可变重链结构域(VH)的抗体基本上相同的亲和力结合AcMet11-Tau多肽。
8.根据权利要求7所述的抗体,其中所述抗体包含:
(a)重链,其中可变结构域包含:
-H-CDR1,其具有如SEQ ID NO:11所示的序列,和
-H-CDR2,其具有如SEQ ID NO:12所示的序列,和
-H-CDR3,其具有如SEQ ID NO:13所示的序列;
(b)轻链,其中可变结构域包含:
-L-CDR1,其具有如SEQ ID NO:14所示的序列,和
-L-CDR2,其具有如SEQ ID NO:15所示的序列,和
-L-CDR3,其具有如SEQ ID NO:16所示的序列。
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