[发明专利]用于晚期婴儿神经元蜡样脂褐质沉积症2型的AAV载体治疗方法

权利要求书

1.一种治疗需要三肽基肽酶1(TPP1)的灵长类动物的方法，所述方法包括：

(a)提供包含编码TPP1的核酸的重组腺相关病毒(AAV)载体；以及

(b)向所述灵长类动物的中枢神经系统(CNS)施用一定量的所述重组AAV载体，其中所述TPP1在所述灵长类动物中表达。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述灵长类动物是人类。

3.如权利要求2所述的方法，其中所述人类患有晚期婴儿神经元蜡样脂褐质沉积症(CLN2)。

4.如权利要求2所述的方法，其中所述人类约1-10岁或大于10岁。

5.如权利要求2所述的方法，其中所述人类约2-5岁。

6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述施用针对侧脑室或脑池。

7.如权利要求6所述的方法，其中所述施用针对所述侧脑室的枕角。

8.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中将所述重组AAV载体单侧施用至一个侧脑室。

9.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中将所述重组AAV载体双侧施用至每个侧脑室。

10.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中将所述重组AAV载体多次单侧或双侧施用至一个或两个侧脑室。

11.如权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述TPP1在所述CNS中以增加的水平表达。

12.如权利要求1-11中任一项所述的方法，其中所述TPP1在整个CNS中表达或递送。

13.如权利要求1-12中任一项所述的方法，其中所述TPP1在室管膜细胞中表达或递送至所述室管膜细胞。

14.如权利要求1-13中任一项所述的方法，其中所述TPP1被递送至实质。

15.如权利要求1-14中任一项所述的方法，其中所述TPP1表达维持在等于或大于TPP1摄取到神经元中的最大量一半所需的水平。

16.如权利要求1-14中任一项所述的方法，其中所述TPP1表达维持在等于或大于K_uptake的水平，其中K_uptake为至少约60ng/mL。

17.如权利要求1-14任一项的方法，其中所述TPP1表达维持在等于或大于K_uptake的水平，其中K_uptake为至少约60ng/mL–120ng/mL。

18.如权利要求1-14中任一项所述的方法，其中所述TPP1表达维持在大于约120ng/mL的水平。

19.如权利要求1-14中任一项所述的方法，其中所述TPP1表达维持在大于约150ng/mL、大于约200ng/mL、大于约250ng/mL或大于约300ng/mL的水平。

20.如权利要求1-19中任一项所述的方法，其中TPP1表达在所述CNS中维持至少约5周，或至少约10周，或至少约20周。

21.如权利要求1-19中任一项所述的方法，其中可检测的TPP1表达或TPP1活性在所述CNS中维持至少5周，或至少10周，或至少20周。