[发明专利]改善药物物质溶解的方法及其产品

权利要求书

1.一种增加活性药物成分(API)的溶解度的方法，其包括在低于所述API的熔点的温度下用捏合或挤出装置将所述API和溶解度增强赋形剂的干燥或基本干燥的混合物共磨碎，并且应用磨碎力，所述磨碎力足以使所述API的溶解度增加至少20％、优选至少50％、并且更优选至少150％。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述共磨碎通过选自具有显著加强的捏合/混合作用的捏合机、捏合混合器、捏合挤出机、挤出机、或经改进的热熔挤出机的共磨碎装置进行，其中不添加外部加热并且所述API不热熔。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述共磨碎装置是任选地具有间接或直接冷却的同向旋转双螺杆捏合机或挤出机或其等效物。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述共磨碎的峰值共磨碎扭力是至少15N.m、至少30N.m并且更优选至少50N.m。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述API是BCS II类或IV类难溶性药物物质。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述API是热敏性药物分子。

7.根据权利要求6所述的方法，其中如果用常规热熔挤出机加工，则所述热敏性药物物质将在其热熔温度下降解。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述API是具有通过常规热熔挤出机装置无法达到的高熔融温度的药物分子。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中在所述共磨碎过程之后的共磨碎混合物形成固体或半固体分散体，其包含所述API的微晶或部分结晶的API颗粒。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述API是热敏性生物药物或肽和蛋白质药物物质，其中可以通过所述共磨碎过程将保护层或目标化学表面赋予到所述API上。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述共磨碎混合物中的API含量的范围为按重量计从10％至90％。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述基本干燥的共磨碎混合物具有按重量计小于50％、小于40％或优选小于30％的水分含量。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述共磨碎混合物的溶解度增强赋形剂选自：聚乙烯吡咯烷酮(聚维酮)、聚乙烯吡咯烷酮衍生物或共聚物(共聚维酮)、Soluplus(聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物)、交聚维酮、聚乙二醇(PEG)、PEG醚和酯衍生物或共聚物、泊洛沙姆(聚乙二醇-丙二醇)、羧甲基纤维素和盐(CMC)、交联CMC(交联羧甲基纤维素)、HPMCAS(醋酸琥珀酸羟丙甲纤维素)、HPMC(羟丙基甲基纤维素)、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素、β-环糊精、羟丙基β-环糊精、聚环氧乙烷聚合物、聚乙烯醇、胶体微晶纤维素/羧甲基纤维素、微晶纤维素、HPMCP(邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素)、聚乙二醇-聚乙烯醇共聚物、丙烯酸和甲基丙烯酸聚合物或共聚物和衍生物、消胆胺树脂、Polacrilex树脂、聚苯乙烯磺酸钠和共聚物、Polacrilin钾、淀粉和改性的淀粉衍生物、羟丙基豌豆淀粉、麦芽糊精、海藻酸盐、果胶、角叉菜胶、黄原胶、瓜尔胶、蛋白质、糖、糖醇(诸如甘露糖醇、山梨糖醇、木糖醇)、肝素、明胶、壳聚糖、脂质、磷脂、卵磷脂、磷脂酰胆碱、及其组合。

14.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述溶解度增强和稳定赋形剂选自共加工的微晶纤维素/羧甲基纤维素、聚维酮、泊洛沙姆、Soluplus、HPMC及其组合。