[发明专利]生物活性肽的口服制剂及其用途

权利要求书

1.一种生物活性肽的口服制剂，其包括多个颗粒，

其中每个颗粒包括包含多糖的碳水化合物基质、交联剂和包埋在所述碳水化合物基质中的多个基于脂质的纳米颗粒，和

其中所述基于脂质的纳米颗粒包括所述生物活性肽、泊洛沙姆、1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱(DSPC)和2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(DPPC)。

2.根据权利要求1所述的口服制剂，其中所述生物活性肽包括具有净疏水特性的至少约15个连续的氨基酸的片段。

3.根据权利要求1或2所述的口服制剂，其中所述生物活性肽包括在pH 7下具有净正电荷的至少约10个连续的氨基酸的片段。

4.根据权利要求3所述的口服制剂，其中所述生物活性肽从N-端到C-端包括所述具有净疏水特性的氨基酸的片段和所述具有净正电荷的氨基酸的片段。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的口服制剂，其中所述基于脂质的纳米颗粒是包括封装液体核心的脂质双层的脂质体。

6.根据权利要求5所述的口服制剂，其中每个脂质体包括多个所述生物活性肽，其中多个所述生物活性肽的第一亚组配置为使得所述生物活性肽的一部分包埋在所述脂质双层中和所述生物活性肽的另一部分存在于所述脂质双层的外表面上或面向所述液体核心的所述脂质双层的内表面上，其中包埋在所述脂质双层中的生物活性肽的部分是所述具有净疏水特性的氨基酸的片段，并且其中在所述脂质双层的外表面或面向所述液体核心的脂质双层的内表面上存在的所述生物活性肽的部分是所述具有净正电荷的氨基酸的片段。

7.根据权利要求5或6所述的口服制剂，其中所述液体核心包括多个所述生物活性肽的第二亚组。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的口服制剂，其中所述生物活性肽是爱帕琳肽。

9.根据权利要求8所述的口服制剂，其中所述爱帕琳肽选自爱帕琳-12、爱帕琳-13、焦谷氨酰爱帕琳-13([Pyrl]-爱帕琳-13])、爱帕琳-17、爱帕琳-19和爱帕琳-36。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的口服制剂，其中所述基于脂质的纳米颗粒中所述生物活性肽的重量百分比为约15％至约60％。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的口服制剂，其中所述泊洛沙姆是泊洛沙姆188、泊洛沙姆124、泊洛沙姆181、泊洛沙姆184、泊洛沙姆331和泊洛沙姆407或其任何组合。

12.根据权利要求1-11中任一项所述的口服制剂，其中所述基于脂质的纳米颗粒中所述泊洛沙姆的重量百分比为约1％至约20％。

13.根据权利要求1-12中任一项所述的口服制剂，其中所述基于脂质的纳米颗粒中DSPC的重量百分比为约5％至约30％。

14.根据权利要求1-13中任一项所述的口服制剂，其中所述基于脂质的纳米颗粒中DPPC的重量百分比为约5％至约30％。

15.根据权利要求1-14中任一项所述的口服制剂，其中所述基于脂质的纳米颗粒进一步包括聚乙二醇(PEG)。

16.根据权利要求15所述的口服制剂，其中所述PEG的平均分子量为约200Da至约20000Da。

17.根据权利要求15或16所述的口服制剂，其中所述PEG的平均分子量为约8000Da。