[发明专利]心血管功能障碍的性别依赖性治疗方法和材料

权利要求书

1.一种基于哺乳动物性别治疗哺乳动物的方法，所述方法包括：

(a)识别患有心脏瓣膜钙化或血管钙化或有患上述症状风险的哺乳动物，

(b)识别所述哺乳动物为雄性哺乳动物或雌性哺乳动物，以及

(c)当所述哺乳动物是雄性哺乳动物时，对所述雄性哺乳动物施用sGC激动剂，以减缓所述雄性哺乳动物心脏瓣膜或血管钙化的进展，当所述哺乳动物是雌性哺乳动物时，不对所述雌性哺乳动物施用sGC激动剂，并任选地对所述雌性哺乳动物施用非sGC激动剂的治疗，以减缓所述雌性哺乳动物心脏瓣膜或血管钙化的进展。

2.如权利要求1所述的方法，其中，所述哺乳动物是人。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中，所述sGC激动剂是：

安田西呱(5-氯-2-[[(5-氯-2-噻吩基)磺酰基]氨基]-N-[4-(4-吗啉基磺酰基)苯基]-苯甲酰胺；HMR1766)，

YC-I(5-[1-(苯基甲基)-1H-吲唑-3-基]-2-呋喃甲醇)，

BAY 58-2667(4-[((4-羧基丁基)(2-[(4-苯乙基苄基)氧基]苯乙基)氨基)甲基[苯甲酸]盐酸盐)，

BAY 41-2272(3-(4-氨基-5-环丙基嘧啶-2-基)-1-(2-氟苄基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶)，

BAY-41-8543(2-[1-[(2-氟苯基)甲基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-5-(4-吗啉基)-4,6-嘧啶二胺)，

BAY 63-2521(甲基(4,6-二氨基-2-(1-(2-氟苄基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基)嘧啶-5-基)(甲基)氨基甲酸酯)，

CFM-1571(3-[3-(二甲氨基)丙氧基]-N-(4-甲氧基苯基)-1-(苯基甲基)-1H-吡唑-5-甲酰胺盐酸盐)，

A-350619(3-[2-(4-氯苯硫基)苯基]-N-(4-二甲基氨基丁基)丙烯酰胺)，

维利西呱(甲基(4,6-二氨基-2-(5-氟-1-(2-氟苄基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基)嘧啶-5-基)氨基甲酸酯)，

普拉里西呱(1,1,1,3,3,3-六氟-2-[({5-氟-2-[1-(2-氟苄基)-5-(1,2-噁唑-3-基)-1H-吡唑-3-基]嘧啶-4-基}氨基)甲基]丙-2-醇)，

奥林西呱((2R)-3,3,3-三氟-2-{[(5-氟-2-{1-[(2-氟苯基)甲基]-5-(1,2-噁唑-3-基)-1H-吡唑-3-基}嘧啶-4-基)氨基]甲基}-2-羟基丙酰胺)，

双杂芳基吡唑IWP-051(5-氟-2-(1-(2-氟苄基)-5-(异噁唑-3-基)-1H-吡唑-3-基)嘧啶-4(3H)-酮)，

IW-6463，

GSK2181236A(1-(6-{2-[({3-甲基-4'-[(三氟甲基)氧基]-4-联苯基}甲基)氧基]苯基}-2-吡啶基)-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-羧酸)，

IWP-550，

IWP-854(4-(5-氟-2-(1-(2-氟苄基)-5-(异噁唑-3-基)-1H-吡唑-3-基)嘧啶-4-基)-1-(3-甲基-3H-双吖丙啶-3-基)-N-(37-氧代-41-((3aS,4S,6aR)-2-氧代六氢-1H-噻吩并[3,4-d]咪唑-4-基)-3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33-十一氧杂-36-氮杂四十一烷基)-7,10,13,16-四氧杂-4-氮杂十九烷-19-酰胺)，

IWP-953，

奈洛西呱(甲基(4,6-二氨基-2-(1-(2-氟苄基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基)嘧啶-5-基)氨基甲酸酯)，

MGV354((S)-1-(6-(3-((4-(1-(环丙烷羰基)哌啶-4-基)-2-甲基苯基)氨基)-2,3-二氢-1H-茚-4-基)吡啶-2-基)-5-甲基-1H-吡唑-4-羧酸)，

BI 703704((1R,5S,8S)-3-(4-(5-甲基-2-((2-甲基-4-(哌啶-1-羰基)苄基)氧基)苯基)噻唑-2-基)-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羧酸)，

S3448(2-[[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]-4,5-二甲氧基-N-[4-(4-硫代吗啉基磺酰基)苯基]苯甲酰胺)，或

BAY 60-2770(4-[[(4-羧基丁基)[2-[5-氟-2-[[4'-(三氟甲基)[1,1'-联苯基]-4-基]甲氧基]苯基]乙基]氨基]甲基]苯甲酸)。