[发明专利]心血管功能障碍的性别依赖性治疗方法和材料

说明书

本文提供了治疗心血管疾病(如钙化性主动脉瓣狭窄)的方法和材料。例如，本文提供的方法和材料使用sGC激动剂或sGC激动剂和PDE5A抑制剂的组合，以减少心脏瓣膜和/或血管的钙化，或减缓主动脉硬化向钙化性主动脉瓣狭窄的进展。

相关申请的交叉引用

本申请要求获得2019年4月10日提交的美国临时申请序列号62/832,139的优先权。

有关联邦资助的研究的声明

这项发明是在美国国立卫生研究院授予的TR000954和HL092235的政府支持下完成的。政府对本发明拥有一定的权利。

背景技术

1.技术领域

本文涉及治疗心血管疾病(如钙化性主动脉瓣狭窄)的方法和材料。例如，本文提供的方法和材料使用可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)的氧化或非氧化形式的sGC激动剂、或sGC激动剂和cGMP特异性磷酸二酯酶5A(PDE5A)抑制剂的组合，以减少心脏瓣膜和/或血管的钙化或减缓男性患者主动脉硬化向钙化性主动脉瓣狭窄的进展。

2.背景技术

钙化性主动脉瓣狭窄是一种主动脉瓣开口变窄的疾病。钙化性主动脉瓣狭窄的症状可以根据瓣膜狭窄的程度而有所不同。轻度至中度钙化性主动脉瓣狭窄的患者可能缺乏症状，这些症状通常出现在重度钙化性主动脉瓣狭窄的患者中。症状包括进行性呼吸急促、晕厥、胸痛和猝死。

发明内容

本文提供了基于哺乳动物的性别治疗其心血管疾病(如钙化性主动脉瓣狭窄)的方法和材料。例如，本文提供的方法和材料对男性患者使用sGC激动剂或sGC激动剂和PDE5A抑制剂的组合，以减少心脏瓣膜和/或血管的钙化，或减缓主动脉硬化向钙化性主动脉瓣狭窄的进展。如本文所述，sGC激动剂(如安田西呱(ataciguat))可用于减缓主动脉硬化向钙化性主动脉瓣狭窄的进展，但这种治疗对男性比对女性更有效。其能有效地减缓主动脉硬化向钙化性主动脉瓣狭窄的进展，可以让男性患者寿命更长，生活更幸福。在某些情况下，对男性患者主动脉硬化向钙化性主动脉瓣狭窄的进展的选择性减缓，可以让女性患者避免不必要的sGC激动剂治疗。本文还提供了使用抗纤维化剂治疗确定患有主动脉硬化的女性的方法和材料。在某些情况下，例如当用抗纤维化剂治疗后观察到钙化时，女性可以用一种或多种sGC激动剂进行治疗。本文公开的方法还可用于降低患有高血压或有患高血压风险的哺乳动物的血压，特别是在仰卧位时。此外，本文公开的方法可以包括舒张功能障碍的治疗、脉压升高的缓解和血压的降低，特别是在仰卧位时；在某些情况下，这些方法可以在性别依赖的基础上进行，男性接受治疗，而女性被排除在治疗之外。