[发明专利]合成焦磷酸亚锡的改进的方法

说明书

本文公开了用于合成焦磷酸亚锡的改进的方法，以及用于制造包含焦磷酸亚锡的口腔护理组合物的改进的方法。

背景技术

口腔细菌是牙齿疾病的主要原因，包括龋齿、牙龈炎、牙周炎和口臭。牙齿侵蚀涉及由于来自非细菌来源的酸性侵袭对牙齿结构造成的脱矿化和损伤。侵蚀最早见于牙釉质中，并且如果不加以遏制，则可能会进展到下面的牙本质。酸性食物和饮料、暴露于氯化游泳池水和胃酸返流可能引起或加剧牙齿侵蚀。牙菌斑是在牙齿之间、沿牙龈线和在牙龈线边缘之下常见到的细菌粘性生物膜或细菌群。牙菌斑可以引起龋齿和诸如齿龈炎和牙周炎的牙周问题。龋齿蛀牙或牙齿脱矿化由可发酵糖的细菌降解产生的酸造成。

含有亚锡离子源的口腔护理组合物表现出优异的临床益处，特别是在减少齿龈炎以及治疗或预防侵蚀性牙齿脱矿化方面的临床益处。氟化亚锡因其在治疗效益方面超过四十年的历史而在临床牙科中广为人知。然而，直到最近，其普及性由于在水溶液中的不稳定性而受到限制。氟化亚锡在水中的不稳定性主要是由于亚锡离子(Sn²⁺)的反应性。亚锡盐在pH高于4时容易水解，导致从溶液中沉淀。传统上认为，不溶性亚锡盐的这种形成导致治疗性质的丧失。

可溶性金属离子诸如亚锡也可能与聚合流变改性剂发生不利的反应，诸如改性的纤维素(例如，羧甲基纤维素)和树胶(例如，黄原胶或角叉菜胶)。此类化合物通常被认为与二价金属离子不相容。

最近，人们对在口腔护理组合物中使用不溶性锡盐作为克服这些问题的方式重新产生了兴趣。一种主要的竞争者是焦磷酸亚锡，一种自至少1960年代以来就作为牙膏抛光剂而已知的试剂。焦磷酸亚锡(也称为SnPP)具有式Sn₂P₂O₇，并且其将四价焦磷酸阴离子与二价Sn(II)阳离子组合。它基本上不溶于水，特别是在酸性pH下。

焦磷酸亚锡在制备口腔护理产品中的使用受到其高成本的限制。与其他更常见的亚锡化合物，诸如氯化亚锡和氟化亚锡相比，焦磷酸亚锡在全球化学市场上的购买成本明显要高得多。因此，如果购买低成本的亚锡盐(诸如氯化亚锡)作为可制备焦磷酸亚锡的材料，则可以更经济有效地制造口腔护理产品。

本领域已知合成焦磷酸亚锡的各种方法。例如，Gemmell等人通过使氯化亚锡的水性浆液或溶液与酸式焦磷酸钠(焦磷酸二钠)反应，然后用过量碱(诸如氢氧化钠或碳酸钠)中和来合成SnPP。参见U.S.3,028,216。这种情况的一个缺点是反应产生了可能难以去除的氯化钠副产物，从而阻碍了高纯度焦磷酸亚锡的产生。在一些情况下，这种杂质可以赋予产品高度不期望的咸味。如果这种现有技术方法适于在制造口腔护理产品本身期间制备焦磷酸亚锡的原位方法，则尤其如此。

因此，仍然需要提供改进的容易性、效率和/或产率的额外方法。

发明内容

现在已发现，焦磷酸亚锡可以通过使氯化亚锡与焦磷酸四钠(TSPP)在水或水/醇混合物中反应，然后沉淀、过滤和冷冻干燥，得到高纯度产物而不产生导致异味的副产物来更有效地制备。另外，还发现，包含焦磷酸亚锡的口腔护理组合物可通过在口腔护理组合物的制造点处使氯化亚锡与焦磷酸四钠在水或水/醇混合物中反应，任选地然后沉淀、过滤和再悬浮来更有效地制备。后一种“原位”方法通过降低与由氯化亚锡制成的焦磷酸亚锡材料的运输、储存和纯化相关的成本提供了改进的制造经济性。

本发明还提供了包含根据本发明的合成方法制备的焦磷酸亚锡的口腔护理组合物，例如漱口水、口服凝胶或洁齿剂组合物。

本发明的其他适用领域从下文提供的具体实施方式将会变得显而易见。应了解，详细说明和特定实例虽然指示本发明的优选实施方案，但旨在仅用于说明的目的而无意限制本发明的范围。

附图说明

图1示出了与购自全球化学供应商的参考SnPP(底部光谱)相比，通过使氯化亚锡和焦磷酸四钠(TSPP)在水中反应30分钟，然后沉淀、过滤和冷冻干燥(顶部光谱)，比较了根据本公开制备的SnPP产物的重叠傅里叶变换红外(FTIR)光谱。为了清楚起见，使光谱偏移。