[发明专利]靶向BAFF-R/CD19的嵌合抗原受体修饰的T细胞及其用途在审
| 申请号： | 202080028641.1 | 申请日： | 2020-02-20 |
| 公开（公告）号： | CN113874391A | 公开（公告）日： | 2021-12-31 |
| 发明（设计）人： | H.秦;X.王;L.W.郭;S.J.福曼 | 申请（专利权）人： | 希望之城公司 |
| 主分类号： | C07K14/725 | 分类号： | C07K14/725;C07K16/28 |
| 代理公司： | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人： | 张文辉 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 靶向 baff cd19 嵌合 抗原 受体 修饰 细胞 及其 用途 | ||
1.核酸分子，其包含编码靶向BAFF-R和CD19两者的嵌合抗原受体的核苷酸序列，其中所述嵌合抗原受体包含靶向结构域，所述靶向结构域以任何顺序包含结合CD19的scFv的VL结构域、结合CD19的scFv的VH结构域、结合BAFF-R的scFv的VL结构域、结合BAFF-R的scFv的VH结构域；随后是：间隔区结构域、跨膜结构域、共刺激结构域和CD3ζ信号传导结构域。
2.核酸分子，其包含编码靶向BAFF-R和CD19两者的嵌合抗原受体的核苷酸序列，其中所述靶向结构域包含靶向结构域，所述靶向结构域从氨基至羧基端包含：a)靶向BAFF-R的scFv和靶向CD19的scFv；或b)靶向CD19的scFv和靶向BAFF-R的scFv；间隔区结构域；跨膜结构域；共刺激结构域；和CD3ζ信号传导结构域。
3.权利要求1所述的核酸分子，其中所述靶向结构域从氨基端至羧基端包含：结合CD19的scFv的VL结构域、结合BAFF-R的scFv的VH结构域、结合BAFF-R的scFv的VL结构域和结合CD19的scFv的VH结构域。
4.权利要求1所述的核酸分子，其中所述靶向结构域从氨基端至羧基端包含：结合CD19的scFv的VH结构域、结合BAFF-R的scFv的VH结构域、结合BAFF-R的scFv的VL结构域和结合CD19的scFv的VL结构域。
5.权利要求1所述的核酸分子，其中所述靶向结构域从氨基端至羧基端包含：结合CD19的scFv的VL结构域、结合BAFF-R的scFv的VL结构域、结合BAFF-R的scFv的VH结构域和结合CD19的scFv的VH结构域。
6.权利要求1所述的核酸分子，其中所述靶向结构域从氨基端至羧基端包含：结合CD19的scFv的VH结构域、结合BAFF-R的scFv的VL结构域、结合BAFF-R的scFv的VH结构域和结合CD19的scFv的VL结构域。
7.前述权利要求中任一项所述的核酸分子，其中所述BAFF-R VH包含选自下组的氨基酸序列：SEQ ID NO:13-16并且所述BAFF-R VL包含选自下组的氨基酸序列：SEQ ID NO:17-20。
8.前述权利要求中任一项所述的核酸分子，其中所述BAFF-R VH包含选自下组的氨基酸序列：SEQ ID NO:21-24并且所述BAFF-R VL包含选自下组的氨基酸序列：SEQ ID NO:25-28。
9.权利要求1所述的核酸分子，其中所述嵌合抗原受体包含选自SEQ ID NO:58-63的氨基酸序列。
10.前述权利要求中任一项所述的核酸分子，其中包含4-15个氨基酸的接头在所述VL和VH结构域的每一个之间。
11.权利要求9所述的核酸分子，其中所述接头仅包括G和S。
12.权利要求1所述的核酸分子，其中所述靶向结构域从氨基至羧基端包含：a)CD19scFv的VL结构域；靶向BAFF-R的scFv；和所述CD19 scFv的VH；或b)CD19 scFv的VH结构域；靶向BAFF-R的scFv；和所述CD19scFv的VL。
13.权利要求1所述的核酸分子，其中所述靶向结构域从氨基至羧基端包含：a)BAFF-RscFv的VL结构域；靶向CD19的scFv；和所述BAFF-R scFv的VH；或b)BAFF-R scFv的VH结构域；靶向CD19的scFv；和所述BAFF-RscFv的VL。
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