[发明专利]T细胞基因表达的非病毒修饰在审
| 申请号： | 202080028691.X | 申请日： | 2020-04-14 |
| 公开（公告）号： | CN113710811A | 公开（公告）日： | 2021-11-26 |
| 发明（设计）人： | A·托马斯;A·W·布朗;R·A·G·德索扎;T·费尔南德兹 | 申请（专利权）人： | 精密纳米系统股份有限公司 |
| 主分类号： | C12N15/87 | 分类号： | C12N15/87;A61K31/7088;A61K35/17;C12N15/10;C12N15/63;C12N5/0783;C12N5/10 |
| 代理公司： | 中国贸促会专利商标事务所有限公司 11038 | 代理人： | 刘晓东 |
| 地址： | 加拿大不列*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 细胞 基因 表达 病毒 修饰 | ||
1.用于形成与核酸缔合的脂质颗粒的脂质混合组合物，该组合物包含约40-50Mol％的可电离脂质、约10-20Mol％的结构脂质、约35-40Mol％的甾醇和约0.1-3Mol％的稳定剂。
2.权利要求1-2中任一项的脂质混合组合物，其中所述结构脂质是DSPC。
3.权利要求2的脂质混合组合物，其中所述稳定剂是聚氧乙烯(10)硬脂醚。
4.权利要求2的脂质混合组合物，其中所述稳定剂是聚山梨醇酯80。
5.权利要求2的脂质混合组合物，其中所述稳定剂是聚氧乙烯(20)硬脂醚。
6.权利要求2的脂质混合组合物，其中所述稳定剂是D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯。
7.权利要求1的脂质混合组合物，用于将核酸转染到T细胞中。
8.权利要求1-7中任一项的脂质混合组合物，其中所述可电离脂质是氨基脂质。
9.权利要求8的脂质混合组合物，其中所述氨基脂质选自BOCHD-C3-DMA、Dlin-MC3-DMA、DODMA和DLin-KC2-DMA。
10.权利要求1至7中任一项的脂质混合组合物，其中所述可电离脂质是C12-200。
11.权利要求1-3中任一项的脂质混合组合物，其中所述可电离脂质为40Mol％，所述结构脂质为20Mol％DSPC，所述甾醇为37-40Mol％，并且所述稳定剂为0.5Mol％至2.5Mol％。
12.权利要求1-3中任一项的脂质混合组合物，其中所述可电离脂质为50Mol％，所述结构脂质为10Mol％DSPC，所述甾醇为37-40Mol％，并且所述稳定剂为约0.5Mol％至2.5Mol％。
13.权利要求6的脂质混合组合物，其中所述稳定剂包含约2.5Mol％的聚氧乙烯(10)硬脂醚。
14.权利要求7的脂质混合组合物，其中所述稳定剂包含约1.5Mol％的聚山梨醇酯80。
15.权利要求8或9的脂质混合组合物，其中所述稳定剂包含约0.5Mol％。
16.权利要求1-15中任一项的脂质混合组合物，其中N/P比率为4-12。
17.权利要求16中任一项的脂质混合组合物，其中N/P比率为8-10。
18.权利要求2的脂质混合组合物，其中所述转染在离体、体外或体内发生。
19.体外处理T细胞的方法，包括从体液中分离T细胞，并使所述细胞与包封在权利要求1-18中任一项的脂质混合组合物中的核酸治疗剂接触。
20.权利要求19的方法，其中当进行接触时，所述T细胞处于由T细胞活化引发的对数生长期。
21.权利要求19的方法，其中所述T细胞刚刚开始活化后的对数生长期。
22.权利要求19的方法，其中所述T细胞处于活化后的对数生长期的末期。
23.权利要求20的方法，其中接触是在活化后的第3天至第7天进行的。
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