[发明专利]用于通过LC-MS/MS检测11-氧代雄激素的方法和系统

说明书

公开了用于使用液相色谱法/串联质谱法(LC‑MS/MS)分析样品中内源性生物标志物、例如11‑氧代雄激素的方法、系统和计算机程序产品。11‑氧代雄激素可以包括11‑羟基雄烯二酮(11OHA)、11‑羟基睾酮(11OHT)或11‑酮基睾酮(11KT)中的至少一种。更具体地，描述了用于检测和定量样品中11‑氧代‑雄激素的量的方法、系统和计算机程序产品。

相关申请

本申请要求2019年4月16日提交的发明名称为“用于通过LC-MS/MS检测11-氧代-雄激素的方法和系统(Methods and Systems for the Detection of 11-OXO-Andrgensby LC-MS/MS)”的美国临时专利申请号No.62/834,738的优先权。美国临时专利申请号No.62/834,738的公开内容通过引用整体并入本文。

发明领域

本当前公开的主题涉及用于分析11-氧代雄激素的方法和系统。在某些实施方案中，11-氧代雄激素对人体受试者是内源性的，使得该测量可以用于临床诊断。

背景

11-氧化(11-氧代)雄激素是肾上腺来源的雄激素产生的新出现的生物标志物。11-氧代-雄激素包括11-羟基Δ₄雄烯二酮(11OHA)、11-酮基睾酮(11KT)和11-羟基睾酮(11OHT)。11-氧代雄激素可以在于过量雄激素水平相关的各种病症中起作用(Bloem等人，Molecules，2013，18，13228-13244)。例如，11-氧代雄激素可能与多囊卵巢综合征(PCOS)(O’Reilly等人，2017，J.Clin.Endocrinol.Metab.，102:840-848)，21-羟化酶去缺乏症(Turcu等人，2017，J.Clin.Endocrinol.Metab.)和去势抗性前列腺癌(CRPC)(Pretorius等人，2016年7月21日，PLOS ONE)相关。

尽管在类固醇骨架的11位上具有氧的雄激素的存在已经为人所知一段时间，但是这些雄激素的临床用途和流行率直到最近才被曝光。例如，已证明11KT在PCOS患者中以过量水平存在，并且显然为比睾酮或Δ₄雄烯二酮更好的PCOS的生物标志物。导致先天性肾上腺增生(CAH)的酶缺乏(21-羟化酶缺乏症)也会导致由促肾上腺皮质激素(ACTH)驱动的肾上腺雄激素过量产生。主要的活性肾上腺衍生雄激素为11-氧代雄激素。消除肾上腺雄激素有助于治疗过量雄激素相关疾病，包括CRPC。因此，11-氧代雄激素可能对监测CAH、尤其是儿童和妇女的CAH具有重要意义。

在先已经描述了通过超高效合相色谱法(UPC²-MS/MS)(Quanson等人，2016，J.Chromatog.B，1031:131-138；O’Reilly等人，2017，J.Clin.Endocrinol.Metab.，102:840-848；Pretorius等人，2016年7月21日，PLOS ONE)和LC-MS/MS(Turcu等人，2017，J.Clin.Endocrinol.Metab.，2017年5月1日在先得到；Turcu等人，2015，J.Clin.Endocrinol.Metab.，100:2283-2290；Turcu等人，2016，Eur.J.Endocrinol，174：601-609)测量雄激素类固醇。

然而，对于提供用于临床诊断和/或预后的11-氧代雄激素的精确测量的商业化测定法存在需求。

概述

在某些实施方案中，公开了测定样品中至少一种关注的生物标志物的存在或量的方法，所述方法包括：提供认为含有至少一种关注的生物标志物的样品；以色谱方式将所述至少一种关注的生物标志物与样品中的其他组分分离；和通过质谱法分析所述以色谱方式分离的至少一种关注的生物标志物以测定样品中所述至少一种关注的生物标志物的存在或量。