[发明专利]制备含硫醇或二硫化物的美登素酯及其中间体的非对映选择性方法

权利要求书

1.式(V)的美登素酯的制备方法

其中：

R为氢或直链或支链C₁-C₅烷基、芳基、杂芳基、直链或支链C₁-C₅烷酰基、芳酰基或杂芳酰基；

R⁴为C₁-C₅直链或支链烷基；

R⁵为氢或直链或支链C₁-C₅烷基；

且星号表示碳原子是L构型或是D构型；

所述方法包括以下步骤：

a)使式(II)化合物与式(III)的α-叠氮酸发生反应获得式(IV)的美登素α-叠氮酯

其中R如上文所定义，

与式(III)的α-叠氮酸发生反应

其中R⁴和星号如上文所定义，

获得式(IV)的类登素α-叠氮酯

其中R、R⁴和星号如上文所定义；

b)还原式(IV)的美登素α-叠氮酯中的叠氮基，以提供式(V)的美登素-α氨基酯。

2.根据权利要求1的方法，其中R为甲基。

3.根据上述权利要求的任一项的方法，其中R⁴为甲基。

4.根据上述权利要求的任一项的方法，其中R⁵为甲基。

5.根据上述权利要求的任一项的方法，其中R⁴和R⁵为氢。

6.根据上述权利要求的任一项的方法，其中步骤a)在脱水剂、路易斯酸和有机溶剂存在下进行。

7.式(I)美登素酯的制备方法

其中R、R⁴、R⁵和星号如上文所定义，且

R¹为-X-S-R²，其中X为直链或支链C₁-C₅亚烷基，且R²为氢、直链或支链烷基，或者R¹为-X-S-S-R³，其中R³为直链或支链烷基；

所述方法包括根据权利要求1的方法制备的式(V)美登素α-氨基酯，

其中R、R⁴、R⁵和星号如上文所定义

与式(IX)羧酸的反应

(IX) R³-S-S-X-COOH

其中X和R³如上文所定义，或与其反应性衍生物反应，

获得其中R¹为上文所定义的-X-S-S-R³基团的美登素酯(I)；

以及任选地还原含二硫化合物的美登素酯(I)以获得美登素酯(I)，其中R¹为-X-SH基团，其中X如上文所定义。

8.权利要求7的方法，其中R³是甲基。

9.式(IV)的美登素-α叠氮酯：

其中R为直链或支链C₁-C₅烷基、芳基、杂芳基、直链或支链C₁-C₅烷酰基、芳酰基或杂芳酰基；

R⁴为C₁-C₅直链或支链烷基，且星号表示碳原子为L-构型或D-构型。