[发明专利]官能化的透明质酸的交联的聚合物及其在炎症状态的治疗中的用途有效
申请号: | 202080029451.1 | 申请日: | 2020-04-17 |
公开(公告)号: | CN113906055B | 公开(公告)日: | 2023-09-26 |
发明(设计)人: | 朱利奥·比安基尼;兰弗兰科·卡莱加罗 | 申请(专利权)人: | 卓英医疗有限责任公司 |
主分类号: | C08B37/08 | 分类号: | C08B37/08;A61K31/728 |
代理公司: | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人: | 牟静芳;郑霞 |
地址: | 意大*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 官能 透明 交联 聚合物 及其 炎症 状态 治疗 中的 用途 | ||
1.一种交联的聚合物,所述交联的聚合物包含官能化的透明质酸或其衍生物,所述官能化的透明质酸或其衍生物包含10%-90%的具有式(I)的重复单元:
其中
R1、R2、R3、R4彼此独立地是H,SO3-,衍生自脂族系列、芳族系列、芳脂族系列、脂环族系列、杂环系列的羧酸的酰基基团,-CO-(CH2)2-COOY,其中Y是负电荷或H,
并且
R是Z(1)或Z(2),并且R5是-CO-CH3,H,SO3-,衍生自脂族系列、芳族系列、芳脂族系列、脂环族系列、杂环系列的羧酸的酰基基团,酸性透明质酸的酰基基团,
其中Z(1)是式(1)的部分:
其中Z1是-NR6CH2-,并且R6是H或者被取代的或未被取代的脂族基团、芳族基团、芳脂族基团、脂环族基团、杂环基团,
Z2是-OH或-NHCOCH3,
Z3是H、单糖、二糖或寡糖,
或Z(2)是式(2)的部分:
其中Z4是-NR6CH-,并且R6是H或者被取代的或未被取代的脂族基团、芳族基团、芳脂族基团、脂环族基团、杂环基团,
Z5和Z6彼此独立地是H、单糖、二糖或寡糖,
或
R5是Z(3)或Z(4),并且R是NR6R7,或脂族系列、芳族系列、芳脂族系列、脂环族系列、杂环系列的醇基团,OH,O-,透明质酸的醇基团,透明质酸的氨基基团,并且R6、R7彼此独立地是H或者被取代的或未被取代的脂族基团、芳族基团、芳脂族基团、脂环族基团、杂环基团,
其中Z(3)是式(3)的部分:
其中Z1是-CH2-或-CO-,
Z2是-OH或-NHCOCH3,
Z3是H、单糖、二糖或寡糖,
或Z(4)是式(4)的部分:
其中Z4是-CH-,
Z5和Z6彼此独立地是H、单糖、二糖或寡糖,
或
R是Z(1)或Z(2),并且R5是Z(3)或Z(4),
所述官能化的透明质酸或其衍生物至少部分地通过官能化的透明质酸或其衍生物的相同链的羧基基团和羟基基团之间,和/或不同链的羧基基团和羟基基团之间的酯键或内酯键直接交联,或
至少部分地通过与所述羧基基团形成酯键和/或与所述羟基基团形成醚键和/或与所述羧基基团形成酰胺键的间隔物部分间接交联,所述间隔物部分是双碳二亚胺部分或双乙烯基磺酸部分或衍生自双官能或多官能环氧化物的环氧部分,所述双官能或多官能环氧化物选自C2-C20脂族环氧化物、它们的卤醇、表卤醇和卤化物或其组合。
2.根据权利要求1所述的交联的聚合物,其中所述官能化的透明质酸或其衍生物包含10%-60%的具有式(I)的重复单元。
3.根据权利要求1或2所述的交联的聚合物,其中所述双官能或多官能环氧化物选自表氯醇、二乙烯基砜、1,4-丁二醇二缩水甘油醚、1,2-乙二醇二缩水甘油醚、1-(2,3-环氧丙基)-2,3-环氧环己烷、N,N-二缩水甘油基苯胺、环氧取代的季戊四醇及其混合物。
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