[发明专利]官能化的透明质酸的交联的聚合物及其在炎症状态的治疗中的用途

说明书

公开了一种官能化的透明质酸或其衍生物的交联的聚合物，以及用于其制备的工艺及其作为生物材料和作为药物组合物中的成分的用途。还公开了这种交联的聚合物在治疗可归因于改变的半乳凝素表达的紊乱中的用途。

发明领域

本发明涉及官能化的透明质酸或其衍生物的交联的聚合物，以及用于它们的制备的工艺及作为生物材料和作为药物组合物中的成分的用途。

背景技术

受体CD44是一种高度糖基化的跨膜蛋白，其功能是结合透明质酸和细胞外基质的其他糖蛋白。CD44和透明质酸之间的结合不仅仅用于锚定，而且还允许细胞内信号的转导。另一个重要的受体家族是半乳凝素的家族，该半乳凝素是由它们针对β-半乳糖苷糖，并且同样地N-乙酰基乳糖胺(N-acetyllactosamine)的结合特异性界定的蛋白质，所述β-半乳糖苷糖可以通过N-糖基化或O-糖基化与蛋白质结合。目前的证据指示，半乳凝素在急性炎症响应和慢性炎症响应中以及在多种病理学过程中发挥重要作用。最近的研究示出CD44和半乳凝素之间的相互作用如何在细胞机制的调节中起积极作用(Immunity 2014,41(2),270-282；The Journal of Immunology 2007,179(2),1225-1235)。半乳凝素的不良调节，例如过度表达，通常在炎症紊乱中遇到，因此这些受体的正确调节可以决定炎症级联反应的显著减少。

在研究阶段期间与半乳凝素的抑制剂/调节剂相关的最大问题中的一些包括靶部位识别和持久性的降低的能力。

因此，本发明的目的是提供一种产品，该产品通过与半乳凝素受体和受体CD44的同时相互作用，使得以下成为可能：治疗可归因于改变的半乳凝素表达的紊乱，同时从医学角度和药学角度以及在靶部位处改进的持久性时间方面提供高水平的可接受性。

发明概述

所述目的已经通过交联的聚合物实现，其中官能化的透明质酸或其衍生物如权利要求1所陈述被至少部分地交联。

在另外的方面中，本发明涉及一种用于制备所述交联的聚合物的工艺。

在仍另外的方面中，本发明涉及交联的聚合物在治疗可归因于改变的半乳凝素表达的紊乱中的用途。受这些受体的过度/不足调节(over/under-regulation)影响的紊乱的非限制性实例是非酒精性脂肪性肝炎、斑块型银屑病、类风湿性关节炎、骨关节炎、赘生物、粘连以及皮肤纤维化过程、肺纤维化过程、肾纤维化过程和心血管纤维化过程。

在仍另外的方面中，本发明涉及这种交联的聚合物优选地在治疗骨科紊乱中作为生物材料或细胞生长的支架的用途。

在又另外的方面中，本发明涉及这种交联的聚合物在整形/美容外科、血液透析、心脏病学、血管病学、眼科学、耳鼻喉科学、牙科学、妇科学、泌尿科学、皮肤病学、肿瘤学和组织修复中作为生物材料或细胞生长的支架的用途。

在另外的方面中，本发明涉及一种药物组合物，该药物组合物包含至少一种交联的聚合物以及至少一种药理学活性物质和/或至少一种任选地具有生物学功能的物质。

在仍另外的方面中，本发明涉及该药物组合物在治疗可归因于改变的半乳凝素表达的紊乱中的用途。受这些受体的过度/不足调节影响的紊乱的非限制性实例是非酒精性脂肪性肝炎、斑块型银屑病、类风湿性关节炎、骨关节炎、赘生物、粘连以及皮肤纤维化过程、肺纤维化过程、肾纤维化过程和心血管纤维化过程。

在又另外的方面中，本发明涉及该药物组合物在风湿病学、骨科、肿瘤学、整形/美容外科、血液透析、心脏病学、血管病学、眼科学、耳鼻喉科学、牙科学、妇科学、泌尿科学、皮肤病学和组织修复中的用途。

本发明的特征和优点在以下详细描述和作为非限制性的、说明性实例提供的实施方案中将变得清楚。

发明详述