[发明专利]CD28 T细胞培养物、组合物及其使用方法

权利要求书

1.一种治疗癌症患者的方法，其包括

从患者中获得CD8+T细胞群，

确定所获得细胞群中CD28+CD8+T细胞的百分比，

用抗CD3抗体和抗CD28抗体激活确定的细胞群(前提是确定的细胞群包含至少约50％的CD28+CD8+T细胞)，或

在没有抗CD28抗体的情况下用抗CD3抗体激活确定的细胞群(前提是确定的细胞群包含少于约50％的CD28+CD8+T细胞)，

用病毒载体转导激活的T细胞群，

扩增转导的T细胞群，以及

给予患者扩增的T细胞群，

其中所述癌症选自肝细胞癌(HCC)、结直肠癌(CRC)、胶质母细胞瘤(GB)、胃癌(GC)、食道癌、非小细胞肺癌(NSCLC)、胰腺癌(PC)、肾细胞癌(RCC)、良性前列腺增生(BPH)、前列腺癌(PCA)、卵巢癌(OC)、黑色素瘤、乳腺癌、慢性淋巴细胞白血病(CLL)、梅克尔细胞癌(MCC)、小细胞肺癌(SCLC)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)、急性骨髓性白血病(AML)、胆囊癌和胆管癌(GBC、CCC)、膀胱癌(UBC)、急性淋巴细胞白血病(ALL)、多发性骨髓瘤(MM)和子宫癌(UEC)组成的组。

2.权利要求1的方法，其中，确定的细胞群用抗CD3抗体和抗CD28抗体激活，但前提是，确定的细胞群包含至少约55％、至少约60％、至少约65％、至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约91％、至少约92％、至少约93％、至少约94％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％的CD28+CD8+T细胞。

3.权利要求1的方法，其中，确定的细胞群在不存在抗CD28抗体的情况下，用抗CD3抗体激活，但前提是，确定的细胞群包含小于约45％、小于约40％、小于约35％、小于约30％、小于约25％、小于约20％、小于约15％、小于约10％、小于约9％、小于约8％、小于约7％、小于约6％、小于约5％、小于约4％、小于约3％、小于约2％或小于约1％的CD28+CD8+T细胞。

4.权利要求1至3中任一项所述的方法，其中病毒载体是表达T细胞受体(TCR)的逆转录病毒载体。

5.权利要求1至3中任一项所述的方法，其中病毒载体是表达TCR的慢病毒载体。

6.权利要求4至5中任一项所述的方法，其中TCR与主要组织相容性复合物(MHC)分子复合的肽相结合，其中所述肽包含选自由SEQ ID NO:1-158组成组的氨基酸序列。

7.权利要求1至3中任一项所述的方法，其中病毒载体为表达嵌合抗原受体(CAR)的逆转录病毒载体或慢病毒载体。

8.权利要求7的方法，其中CAR为CD19 CAR。