[发明专利]CD28 T细胞培养物、组合物及其使用方法

说明书

一种用于产生改善过继免疫疗法疗效的T细胞的方法，包括：从患者或供体中获得CD8+T细胞群、确定所获得细胞群中CD28+CD8+T细胞的百分比、用抗CD3抗体和抗CD28抗体激活确定的细胞群(前提是确定的细胞群包含至少50％的CD28+CD8+T细胞)或在没有抗CD28抗体的情况下用抗CD3抗体激活确定的细胞群(前提是确定的细胞群包含少于50％的CD28+CD8+T细胞)、用病毒载体转导激活的细胞群以及扩增转导的细胞群，其中，转导和扩增在存在至少一种细胞因数的情况下进行。

背景

1.技术领域

本公开提出了改善T细胞疗效的方法。一方面，本公开进一步提出了增强和预测T细胞产物的最终倍数扩增、CD8:CD4 T细胞的比率、相对最终端粒长度和克隆丰富度的方法。本公开还提出了有此需要受试者的癌症治疗方法以及透过本文描述的方法产生的T细胞群。

2.背景

免疫疗法已成为治疗癌症的非常有前途的方法。免疫疗法可细分为细胞疗法和小分子/抗体疗法。在细胞疗法领域内，嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法已对液态肿瘤显示出强大的临床疗效，而基于T细胞受体T(TCR-T)细胞的疗法已对各种实体瘤适应症显示出具有前景的早期效果。临床产品的疗效可能受到其体内特性驱动，这些体内特性大多可能在离体制造过程中印记。

US 8,383,099描述了一种透过培养自体T细胞以及使用OKT3抗体、IL-2和饲养淋巴细胞来扩增培养T细胞从而促进受试者癌症消退的方法。

US 9,074,185描述了一种产生T细胞输注产物来促进受试者癌症消退的方法，该方法包括培养自体T细胞、使培养T细胞富集CD8+ T细胞、使用OKT3抗体、IL-2和饲养淋巴细胞来扩增培养T细胞数量从而提供扩增数量的T细胞。

对于癌症患者，仍然需要改善T细胞的疗效和ACT的结果。权利要求中所表征的实施方案提供了该技术问题的解决方案。

简要概述

本公开提出了产生疗效改善的T细胞的方法，例如：

·从患者或供体中获得T细胞群，

·确定所获得T细胞群中CD28+ CD8+ T细胞的百分比，

·用抗CD3抗体和/或抗CD28抗体激活确定的T细胞群，以及

·其中，确定的细胞群包括至少约50％、至少约55％、至少约60％、至少约65％、至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约91％、至少约92％、至少约93％、至少约94％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％的CD28+ CD8+ T细胞。

本公开进一步提出了产生疗效改善的T细胞的方法，例如：

·从患者或供体中获得T细胞群，

·确定所获得T细胞群中CD28+ CD8+ T细胞的百分比，

·在不存在抗CD28抗体的情况下，用抗CD3抗体激活确定的T细胞群，以及

·其中确定的细胞群包括小于约50％、小于约45％、小于约40％、小于约35％、小于约30％、小于约25％、小于约20％、小于约15％、小于约10％、小于约9％、小于约8％、小于约7％、小于约6％、小于约5％、小于约4％、小于约3％、小于约2％或小于约1％的CD28+ CD8+ T细胞。

本公开进一步提出了产生疗效改善的T细胞的离体方法，例如：

·确定所分离T细胞群中CD28+ CD8+ T细胞的百分比，

·用抗CD3抗体和/或抗CD28抗体激活确定的T细胞群，以及

·前提是，确定的细胞群包括至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的CD28+ CD8+ T细胞。