[发明专利]可溶解的聚合物眼睛插入物及其使用方法

说明书

提供了聚合物眼睛插入物，当被放置在眼睛的穹窿中时，所述聚合物眼睛插入物可以是可溶解的。这些插入物可以包含一种或多种聚合物以及软化剂/增塑剂，使得当插入眼睛中时，所述聚合物以及软化剂/增塑剂可以吸收眼泪，溶解并缓慢释放润滑剂到泪膜中，以在长持续时间内润滑和保护眼表。增加在眼表上的保留时间以实现更持久的缓解，可以降低给药频率和典型与局部滴剂用法相关联的患者负担。这些聚合物眼睛插入物还可以包含一种或多种药物活性剂。

本文所述的发明是根据诺华制药公司(Novartis Pharma AG)与爱尔康公司(Alcon Inc.)之间的联合研究协议完成的。

技术领域

本披露总体上涉及聚合物眼睛插入物技术，更具体地涉及可溶解的聚合物眼睛插入物，这些聚合物眼睛插入物与局部滴剂剂型相比在长持续时间内将润滑剂和药物释放到眼睛(包括但不限于前段和后段)中。

背景技术

许多眼科配方包括提供润滑性和其他所期望特性的化合物。当将这些配方滴入眼睛中时，这种化合物的特性可以防止比如生物粘附和摩擦引起的组织损伤形成等不期望的问题，并且可以促进先前受损伤组织的自然愈合和恢复。

与局部应用的眼科配方(比如液体、软膏、凝胶、喷雾)的施用依从性通常较差，特别是对于治疗眼干、过敏、感染和缓慢进展疾病(比如青光眼)而言，每天需要多次应用以润滑和向眼睛递送药物。接触局部施用的水性配方通常是由配方在眼表上的短暂保留时间决定的，在滴注后，短暂保留时间可能少于25分钟。Paugh等，《视觉科学[Optom Vis Sci.]》，2008年8月；85(8):725-31。典型的眼用水性配方可以在数分钟内从眼表上被稀释或冲洗掉，引起用法变化或导致向眼睛施用的剂量的准确性和精确性降低。因此，需要减轻治疗负担并改善依从性。

软膏和凝胶的粘度高并且通常在眼睛中比液体停留的时间更长，可以提供更准确的施用。然而，它们还会干扰患者的视觉，并且可能要求最少每天给药2-3次。由于这些以及其他原因，停用率可能很高。Swanson M.，《美国验光协会杂志[J.Am.Optom.Assoc.]》，2011；10:649-6。

插入物(生物溶蚀性的和非生物溶蚀性的)也是可供使用的，并且允许较少施用频率。Pescina S等人，《药物开发与药学[Drug Dev Ind Pharm]》，2017年5月7:1-8；Karthikeyan MB等人，《亚洲药理学杂志[Asian J.Pharmacol]》，2008年10月至12月，192-200。然而，这些插入物要求复杂且详细的准备，并且可能使患者感到不舒服。非生物溶蚀性插入物的附加问题是，使用后必须将它们移除。然而，在正确的使用和充分的患者教育下，插入物对于干眼患者而言会是有效且安全的治疗选择。

羟丙基纤维素眼科插入物(比如(阿顿制药有限公司[AtonPharmaceuticals Inc.])已经用于干眼症患者。这些插入物是测得直径为1.27mm且长度为3.5mm的半透明纤维素基棒。这些插入物中的每个插入物均包含5mg的羟丙基纤维素，不含防腐剂或其他成分。通过将单个插入物放置到睑板底部下方的眼睛下穹隆来施用药物。这些插入物特别适用于在使用人工泪液充分试治后仍有干眼症状的患者。它们还适用于患有干燥性角膜结膜炎、暴露性角膜炎、角膜敏感性降低和复发性角膜糜烂的患者。已经进行了多次研究以评估HPC眼科插入物的疗效。(Luchs J等人，《角膜[Cornea]》，2010年，29:1417-1427；Koffler B等人，《眼睛用隐形眼镜[Eye Contact Lens]》，2010，36:170-176；McDonald M等人，《美国眼科学会学报[Trans Am Ophthalmol.Soc.]》，2009，107:214-221；Wander A和Koffler B，《眼表[Ocul Surf.]》，2009年7月，7(3):154-62)。