[发明专利]制备铼螯合MAG3寡核苷酸的新方法

说明书

本发明涉及一种制备式(III)化合物：以及铼螯合MAG3寡核苷酸的新方法。

本发明涉及一种制备铼螯合MAG3(巯基乙酰基三甘氨酸)以及铼螯合MAG3寡核苷酸的新方法。

由于铼放射性核素186Re和188Re在治疗性核医学中的潜在应用以及锝放射性核素99mTc在医学诊断成像中的应用前景，铼(Re)和锝(Tc)在核医学中显示出巨大的潜力。186Re和188Re放射性核素都是γ和β发射剂，而99mTc放射性核素只是γ发射剂；它们在医学成像和治疗中表现出良好的核特性。在欧洲和世界其他地区，铼和锝类放射性药物被广泛应用于医学诊断成像和治疗性核医学中

MAG3配体是一种成熟的成像配体，它与铼(Re)或锝(Tc)形成稳定的金属络合物。许多不同的生物活性分子，诸如糖、siRNA和反义寡核苷酸，仅举几例，已用MAG3官能化。由于放射性同位素诸如186Re或188Re用于肿瘤或肾功能的诊断或治疗，所得的Re或Tc络合物在放射性药物领域可能具有医学意义。但是对于放射性金属与生物活性分子的结合，基础研究仍然是必要的。大多数铼(V)类放射性药物缺乏稳定性(在生理条件下)或选择性(在靶向细胞方面，或在制备精确定义的药剂方面)，并且其合成仍有待改进。

例如Alsbaiee等人在Tet Lett 2012,53,1645-1651,International Journal ofPharmaceutics,2002,248,173-182中描述了铼螯合的MAG3官能化玫瑰花状纳米管的合成。P.Winnard等人在Nuclear MedicineBiology,Vol.24,pp.425-432,1997中描述了NHS-MAG3的两步制备及其用于DNA的锝-99m标记的用途。

Alsbaiee和Winnard没有公开铼螯合MAG3寡核苷酸的合成。

发明人发现了一种合成铼螯合MAG3和铼螯合MAG3寡核苷酸的新方法。

发明内容

在第一方面，本发明涉及一种在一锅法反应中制备式(III)铼螯合MAG3化合物的新方法：

在第二方面，本发明涉及一种制备式(IV)铼螯合MAG3寡核苷酸化合物的新方法：

在第三方面，本发明涉及一种在一锅法反应中制备式(III)或式(IV)化合物的新方法。

下面将更详细地描述本发明的其他方面。

定义