[发明专利]质谱分析校准物

权利要求书

1.定量来自对象的样品中κ或λ免疫球蛋白轻链的量的方法，其包括：

i.提供来自对象的样品；

ii.将所述样品与预定量的λ轻链校准物或κ轻链校准物混合以形成混合物；

iii.对所述混合物进行质谱分析；以及

iv.定量以下中的一种或两种：

a)通过将通过所述质谱分析测定的所述混合物中λ轻链的相对量与通过质谱分析测定的所述混合物中校准物κ轻链的相对量进行比较，定量所述样品中λ轻链的量；和/或

b)通过将通过质谱分析测定的所述混合物中κ轻链的相对量与通过质谱分析，最通常为MALDI-TOF光谱法或液相色谱-质谱法，测定的所述混合物中校准物λ轻链的相对量进行比较，定量所述样品中κ轻链的量。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述校准物是多克隆λ轻链或多克隆κ轻链。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述校准物是单克隆κ轻链或单克隆λ轻链。

4.根据权利要求1至3所述的方法，其中所述样品中的κ或λ轻链免疫球蛋白与一条或多条免疫球蛋白重链结合。

5.根据权利要求1至4所述的方法，其中在混合之前，所述校准物的λ轻链或κ轻链与一条或多条免疫球蛋白重链结合。

6.根据权利要求1至3所述的方法，其中所述样品中的κ或λ轻链是游离的κ或λ轻链。

7.根据权利要求1至6所述的方法，其中所述校准物中的λ轻链或κ轻链是游离的轻链。

8.根据权利要求1至7所述的方法，其中所述校准物中的λ轻链或所述校准物中的κ轻链是质量改变的。

9.根据权利要求8所述的方法，其中与所述样品中的λ轻链或κ轻链相比，所述校准物具有一个或多个另外的氨基酸，或者与聚乙二醇连接。

10.根据权利要求1至9所述的方法，其中在进行质谱分析之前在至少一个纯化步骤中纯化所述混合物。

11.根据权利要求1至10所述的方法，其中所述样品或混合物是免疫纯化的。

12.根据权利要求11所述的方法，其中用抗重链类特异性抗体、抗总轻链型特异性抗体、抗游离轻链型特异性抗体或抗重链类-轻链型特异性抗体或其片段免疫纯化所述样品或混合物。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述抗体是抗IgG特异性的、抗IgA特异性的、抗IgD特异性的、抗IgM特异性的或抗IgE特异性的。

14.根据权利要求12所述的方法，其中所述抗体是抗总λ特异性的、抗总κ特异性的、抗游离λ特异性的或抗游离λ特异性的。

15.根据权利要求11至14所述的方法，其中用抗人特异性抗体免疫纯化所述样品或混合物。

16.根据权利要求1至15所述的方法，其中所述样品选自：血液、血清、血浆、脑脊液和尿液，更通常为血液、血清或血浆。

17.根据权利要求1至16所述的方法，其包括在进行质谱分析之前用还原剂处理所述样品或混合物。

18.根据权利要求1至17所述的方法，其包括比较所述样品中λ轻链的相对量与所述校准物κ轻链的相对量的比值，或者比较所述样品中κ轻链的相对量与校准物λ轻链的相对量的比值，最通常地，可以使用来自所述样品轻链的峰面积与所述校准物轻链的峰面积的比值，或者比较来自所述样品的λ或κ的峰面积与来自所述样品的λ或κ的组合面积加上来自所述校准物κ或λ峰的面积的比值。