[发明专利]用抗IL12/IL23抗体治疗儿科受试者的银屑病的方法

说明书

抗IL‑12/IL‑23p40抗体，诸如优特克单抗，用于安全且有效地治疗儿科患者的银屑病(尤其是中度至重度慢性斑块型银屑病)的方法和组合物中。该方法和组合物解决了该患者群体中明显未得到满足的医学需求。

以电子方式提交的参考序列表

本申请含有序列表，该序列表以电子方式经由EFS-Web作为ASCII格式化序列表提交，文件名为“Sequence Listing_688097.0601”，创建日期为2019年2月27日，并且大小为14.1kb。经由EFS-Web提交的该序列表是本说明书的一部分并且全文以引用方式并入本文。

技术领域

本发明涉及通过施用抗IL-12/IL-23抗体来提供6岁至小于12岁的儿科患者的银屑病，尤其是中度至重度慢性斑块型银屑病的安全且有效的治疗的方法。

背景技术

银屑病是常见的慢性免疫介导的皮肤疾病，其具有明显的并存病，诸如银屑病性关节炎(PsA)、抑郁症、心血管疾病、高血压、肥胖症、糖尿病、代谢综合征和克罗恩氏病(Crohn’s disease)。它是一种自身免疫病症，其发病由不同的内在和外在因素触发。存在不同形式的银屑病，包括滴状银屑病、脓疱型银屑病等。其中，斑块型银屑病是该疾病的最常见形式，其特征在于通常在膝盖和肘部的伸肌面上出现具有银色鳞屑的微红色界限清楚的斑块。斑块是瘙痒、疼痛的，常常使患者毁容和失能，并且相当大部分的银屑病患者在手、指/趾甲、脸部、脚和生殖器上具有斑块。因此，银屑病对健康相关的生活质量(HRQoL)造成显著的负面影响，包括施加超出身体皮肤症状并且干扰日常活动的身体负担和社会心理负担。

银屑病病变的组织学表征显示出由异常角质细胞增殖和分化以及CD3+T淋巴细胞和树突状细胞的真皮浸润和共定位引起的增厚的表皮。虽然银屑病的病因学尚未明确定义，但基因和蛋白质分析已示出白介素(IL)-12、IL-23及其下游分子在银屑病病变中过表达，并且一些可能与银屑病疾病的严重程度相关。用于治疗银屑病的一些疗法调节IL-12和IL-23的水平，据推测这有助于它们的功效。Th1细胞和Th17细胞可以产生效应细胞因子，其诱导血管扩张剂、化学引诱物的产生和粘附分子在内皮细胞上的表达，这进而促进单核细胞和嗜中性粒细胞募集、T细胞浸润、新血管形成以及角质细胞的激活和增生。激活的角质细胞可以产生化学引诱物因子，其促进嗜中性粒细胞、单核细胞、T细胞和树突状细胞运输，从而建立炎症和角质细胞过度增殖的周期。

银屑病可存在于任何年龄，大约三分之一的患者在20岁之前具有症状(Farber和Nall，Dermatologica.1974,148:1–18)。儿科患者的治疗由于有限批准的治疗以及来自可用于该群体的随机对照试验的数据的相对缺乏而变得复杂(Menter等人，J.Am.Acad.Dermatol.,2011,65:137–1742；Fotiadou等人，Adolesc.Health Med.Ther.,2014,5:25–34)。

优特克单抗，即靶向IL-12/23的p40亚基的人单克隆抗体，已被证实安全且有效地治疗成人患者的中度至重度斑块型银屑病。在PHOENIX试验中，优特克单抗有效地减少成人患者中的银屑病病征和症状(Leonardi等人，Lancet,2008,371:1665-1674；Papp等人，Lancet,2008 371:1675-1684)。此外，在临床研究CADMUS中，还评价了在患有活动性银屑病的12岁至17岁年龄的青少年患者中皮下施用优特克单抗的功效和安全性。

自2008年以来，优特克单抗已获加拿大、欧洲和美国批准用于治疗患有中度至重度斑块型银屑病的成人和12岁及以上的儿童。在2013年9月24日，FDA批准了使用优特克单抗来治疗银屑病性关节炎。

在本发明之前，尚未在小于12岁的儿科患者中用优特克单抗进行银屑病研究。本领域需要在小于12岁的儿科患者中治疗银屑病，尤其是中度至重度慢性斑块型银屑病的改善的方法。

发明内容