[发明专利]用于降低β淀粉样蛋白形成的组合物和方法及其组合物

权利要求书

1.一种用于治疗阿尔茨海默病的药物组合物，包括：

化合物，所述化合物选自由以下组成的组：米罗那非、西地那非、伐地那非、他达拉非、乌地那非、达生他非和阿伐那非；以及其药学上可接受的盐、溶剂化物和水合物。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述化合物通过血管舒张增加脑中的血流量以阻抑细胞外Aβ单体、寡聚体和/或Aβ原纤维/斑的形成和积累。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述化合物激活NO/cGMP/PKG/CREB途径以降低神经元细胞死亡并促进神经发生、突触发生、血管生成。

4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述化合物阻抑DKK-1(Dickkopf WNT信号传导途径抑制剂1)以激活Wnt信号传导以恢复突触可塑性并且阻抑Aβ产生的正反馈回路以降低APP(淀粉样前体蛋白)的形成和Aβ的积累。

5.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述化合物激活自噬以去除细胞内毒性的可溶性Aβ寡聚体以阻抑Aβ原纤维/斑的形成和积累。

6.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，化合物改善行为和认知功能。

7.一种用于治疗阿尔茨海默病的方法，包括：

给药药物组合物，所述药物组合物包括化合物，所述化合物选自由以下组成的组：米罗那非、西地那非、伐地那非、他达拉非、乌地那非、达生他非和阿伐那非；以及其药学上可接受的盐、溶剂化物和水合物。

8.根据权利要求7所述的方法，其中，所述化合物通过降低Aβ寡聚体或原纤维的形成来抑制Aβ聚集抑制的形成。

9.根据权利要求7所述的方法，其中，所述化合物通过BACE-1降低来抑制β-促淀粉样蛋白生成的加工。

10.根据权利要求7所述的方法，其中，所述化合物通过血管舒张来降低β淀粉样单体、寡聚体和/或β淀粉样原纤维和斑的细胞外形成和积累。

11.根据权利要求7所述的方法，其中，所述化合物通过激活NO/cGMP/PKG/CREB途径来降低神经元细胞死亡并增强神经发生、突触发生或血管生成。

12.根据权利要求7所述的方法，其中，所述化合物通过经由DKK-1抑制的Wnt信号传导激活来恢复突触可塑性。

13.根据权利要求7所述的方法，其中，所述化合物通过抑制Aβ产生的正反馈回路来阻抑DKK-1以抑制APP的形成和Aβ积累。

14.根据权利要求7所述的方法，其中，所述化合物激活自噬以去除细胞内毒性的可溶性Aβ寡聚体以阻抑Aβ原纤维/斑的形成和积累。

15.根据权利要求7所述的方法，其中，化合物改善行为和认知功能。

16.根据权利要求7所述的治疗阿尔茨海默病的方法，其中，通过给药所述药物化学组合物激活自噬以去除细胞内毒性的可溶性Aβ寡聚体以阻抑Aβ原纤维/斑的形成和积累。

17.根据权利要求7所述的治疗阿尔茨海默病的方法，其中，通过给药所述药物化学组合物改善行为和认知功能。