[发明专利]二维LC-MS/MS系统

权利要求书

1.一种用于分析源样品中的一或多种分析物的方法，其包含以下步骤：

(a)利用萃取溶剂自该源样品萃取该一或多种分析物，获得萃取样品；

(b)利用LC系统将该萃取样品及溶剂系统施加至第一液相层析(LC)管柱，其中该第一LC管柱经由具有分流阀的套管直接连接至第二LC管柱；

(c)在第一预定时间处将该分流阀设定至第一位置，使得将来自该第一LC管柱的溶剂流出物导引至废料；

(d)在第二预定时间处将该分流阀设定至第二位置，使得来自该第一LC管柱的该溶剂流出物进入该第二LC管柱以供进一步分离；

(e)视需要，重复步骤(c)及(d)；及

(f)分析获自该第二LC管柱的层析分离的样品。

2.如权利要求1的方法，其中步骤(f)包含使用质谱分析(MS)来分析获自该第二LC管柱的该层析分离的样品。

3.如权利要求2的方法，其中该MS为串联MS。

4.如前述权利要求中任一项的方法，其中该LC为高效液相层析或超高效液相层析。

5.如前述权利要求中任一项的方法，其中该第一LC管柱为正相管柱且该第二LC管柱为反相管柱，或反之亦然。

6.如前述权利要求中任一项的方法，其中该溶剂系统包含甲醇、乙腈及水中的一或多者。

7.如权利要求6的方法，其中该溶剂系统进一步包含乙酸铵及/或甲酸。

8.如前述权利要求中任一项的方法，其中该溶剂系统的溶剂组分的组分的相对比率在单一样品运行期间变化。

9.如前述权利要求中任一项的方法，其中该源样品为生物样品。

10.如权利要求9的方法，其中该生物样品为组织样品、血清、血浆、血液、干血点、尿液、唾液、痰、眼泪、脑脊髓液、精液或粪便。

11.如权利要求9或10的方法，其中该一或多种分析物为蛋白质、脂质、碳水化合物、核苷酸、代谢物、维生素、激素或类固醇。

12.如权利要求11的方法，其中该一或多种分析物为神经酰胺及溶血性神经鞘磷脂，且该源样品为来自患有酸性神经磷脂酶缺乏症的患者的血液。

13.如权利要求12的方法，其中该神经酰胺及该溶血性神经鞘磷脂为利用萃取溶剂萃取自血液样品，该萃取溶剂包含80％甲醇(v/v)、15-20％乙腈(v/v)、0-5％水(v/v)、10mM乙酸铵及1％甲酸。

14.如权利要求12或13的方法，其中该第一LC管柱为二氧化硅管柱，且该第二LC管柱为C18管柱。

15.如权利要求14的方法，其中该溶剂系统包含0.5％三氟乙酸。

16.如权利要求14或15的方法，其中施加至该第一LC管柱及该第二LC管柱的该溶剂系统包含0-85％甲醇(v/v)、0-15％乙腈(v/v)及0％-100％水(v/v)。

17.如权利要求16的方法，其中该溶剂系统可通过混合包含水及0.5％三氟乙酸的第一溶剂及包含85％甲醇(v/v)、15％乙腈(v/v)及0.5％三氟乙酸的第二溶剂获得。

18.如权利要求17的方法，其中该第一溶剂与该第二溶剂的比率为70:30、85:15或99:1。