[发明专利]选择性组胺H3拮抗剂酸加成盐及其制备方法

权利要求书

1.1-[4-(4-{3-[(2R)-2-甲基-吡咯烷-1-基]-丙氧基}-苯氧基)-哌啶-1-基]-乙酮的盐，其特征在于，基于在25℃动态蒸汽吸附(DVS)分析

a.)仅在高于70％相对湿度显示潮解，即在吸附曲线的10％至90％RH范围内确定的临界相对湿度(CRH)值至少为70％；或

b.)不显示潮解，即，特征在于，在吸附曲线的10％至90％RH范围内0.5Δm/ΔRH的值，并且其中

Δm＝m2-m1，对应于RH2和RH1相对湿度值的准平衡相对质量变化m2和m1的差值，其中

ΔRH＝RH2-RH1＝10。

2.根据权利要求1的盐，其中所述盐选自与氢溴酸、硫酸、草酸和柠檬酸形成的盐。

3.根据权利要求1或2的盐，其中所述盐为单柠檬酸盐。

4.根据权利要求3的1-[4-(4-{3-[(2R)-2-甲基-吡咯烷-1-基]-丙氧基}-苯氧基)-哌啶-1-基]-乙酮单柠檬酸盐的结晶A型，其特征在于，其X射线粉末衍射图中的特征反射存在于如下散射角值范围内:9.4；11.1；13.5；18.0；19.5；19.8；21.5°±0.2°2θ。

5.根据权利要求3的1-[4-(4-{3-[(2R)-2-甲基-吡咯烷-1-基]-丙氧基}-苯氧基)-哌啶-1-基]-乙酮单柠檬酸盐的结晶A型，其特征在于，其X射线粉末衍射图对应于图15所示的X射线粉末衍射图。

6.根据权利要求3的1-[4-(4-{3-[(2R)-2-甲基-吡咯烷-1-基]-丙氧基}-苯氧基)-哌啶-1-基]-乙酮单柠檬酸盐的结晶A型，其特征在于，其红外光谱中的吸收带存在的值范围如下：3466；3011；2962；1731；1618；1594；1507；1217；1043；665cm^-1±4cm^-1。

7.根据权利要求3的1-[4-(4-{3-[(2R)-2-甲基-吡咯烷-1-基]-丙氧基}-苯氧基)-哌啶-1-基]-乙酮单柠檬酸盐的结晶A型，其特征在于，其拉曼光谱中的吸收带存在的值范围如下：3065；2961；2931；1715；1618；1480；1242；1134；859；840；722cm^-1±4cm^-1。

8.根据权利要求3的1-[4-(4-{3-[(2R)-2-甲基-吡咯烷-1-基]-丙氧基}-苯氧基)-哌啶-1-基]-乙酮单柠檬酸盐的结晶B型，其特征在于，其X射线粉末衍射图中的特征反射存在如下的散射角值范围：9.5；11.3；13.4；13.7；14.0；17.8；19.1；20.4；22.3°±0.2°2θ。

9.根据权利要求3的1-[4-(4-{3-[(2R)-2-甲基-吡咯烷-1-基]-丙氧基}-苯氧基)-哌啶-1-基]-乙酮单柠檬酸盐的结晶B型，其特征在于，其X射线粉末衍射图对应于图18所示的X射线粉末衍射图。

10.根据权利要求3的1-[4-(4-{3-[(2R)-2-甲基-吡咯烷-1-基]-丙氧基}-苯氧基)-哌啶-1-基]-乙酮单柠檬酸盐的结晶B型，其特征在于，其红外光谱中的吸收带存在的值范围如下：2962；2872；1732；1637；1595；1508；1217；1068；1043；818cm^-1±4cm^-1。

11.根据权利要求3的1-[4-(4-{3-[(2R)-2-甲基-吡咯烷-1-基]-丙氧基}-苯氧基)-哌啶-1-基]-乙酮单柠檬酸盐的结晶B型，其特征在于，其拉曼光谱中的吸收带存在的值范围如下：3086；2930；2881；1718；1628；1476；1251；857；718cm^-1±4cm^-1。