[发明专利]骨替代材料的胶原基质或颗粒共混物

说明书

本发明涉及：‑一种特别是用作油灰、条带或塞子的包含双相磷酸钙/羟磷灰石(CAP/HAP)骨替代材料的颗粒的胶原基质，所述颗粒包括烧结的CAP芯和沉积在所述烧结的CAP芯的外表面上的封闭的外延生长的纳米晶体HAP层，由此外延生长的纳米晶体具有与人骨矿物质相同的尺寸和形貌，其中，沉积在所述烧结的CAP芯的外表面上的封闭的外延生长的纳米晶体HAP层具有包含扁平晶体片的均匀的粗糙外表面，‑制备该胶原基质的方法，和‑包含这种双相骨材料的颗粒的颗粒共混物。

本发明涉及一种新的胶原基质、制备该胶原基质的方法以及包含这种双相骨材料的颗粒的新型颗粒共混物，所述胶原基质特别是用作油灰、条带或塞子(例如口腔塞)材料，其包含具有均匀的外表面的具备基于磷酸钙/羟磷灰石(CAP/HAP)的双层结构的双相骨替代材料的颗粒。

在医学领域，特别是在整形外科领域，油灰通常定义为具有橡皮泥状稠度且具有合适的成型性和内聚性特征的化合物。油灰材料可以很容易地手动成形并在外力去除后保持其形状。

条带通常被定义为可以适应移植部位的解剖曲度的柔韧且形状稳定的材料。条带可以被压缩和折叠，但在去除外力后会恢复到其原来的形状。

塞子通常定义为具有不同尺寸的圆柱形或锥形材料。这种材料是柔韧的，可以被压缩，但在去除外力后会恢复到其原来的形状。口腔塞是一种可以用于口腔的塞子。它尤其可用于在拔牙后填充孔洞或空腔，例如牙槽窝。

背景技术

在诸如外伤、疾病和手术等多种情况下会产生骨结构缺损，各种外科领域仍需要有效修复骨缺损。

许多天然和合成材料和组合物已被用于刺激骨缺损部位的愈合。一种公知的促进牙周和颌面骨缺损的骨生长的天然骨传导性骨替代材料是由Geistlich Pharma AG市售的Geistlich该材料是通过美国专利第5,167,961号中描述的方法由天然骨制成的，该方法能够保留天然骨的小梁结构和纳米晶体结构，从而形成不会再吸收或非常缓慢再吸收的优良骨传导性基质。

磷酸三钙/羟磷灰石(TCP/HAP)系统及其作为骨替代材料的用途记载于例如US-6,338,752，其公开了一种通过在1200-1500℃加热磷酸铵和HAP的粉末混合物来制备α-TCP/HAP的双相水门汀。

欧洲专利EP-285826记载了一种在金属和非金属植入体上产生HAP层的方法，其通过施加α-TCP层并通过与pH为2至7的水在80-100℃的反应将α-TCP层完全转化为HAP来实施。获得的产品是覆盖有HAP层的金属或非金属体。

WO 97/41273记载了一种用碳酸化羟磷灰石(即其中磷酸根和/或氢氧根离子被碳酸氢根离子部分替代的羟磷灰石)的涂层涂覆例如特别是羟磷灰石(HAP)或其他磷酸钙(CAP)等基材的方法，其通过包括以下步骤的方法进行：(a)在低于50℃的温度下将基材浸入pH为6.8至8.0的含有钙离子、磷酸根离子和碳酸氢根离子的溶液中，(b)将溶液与基材接触的部分加热至50至80℃的温度，直到pH大于8，(c)保持基材与步骤(b)中获得的碱溶液接触以形成碳酸化羟磷灰石涂层，以及(d)将基材从溶液中取出并对涂层进行干燥。公开了碳酸氢根离子用作羟磷灰石晶体生长的抑制剂，产生包含缺陷并具有相当小的尺寸(即长度为10-40nm且宽度为3-10nm)的非化学计量晶体(参见第7页，1-7行)。