[发明专利]用于抑制GAPDH的噁噻嗪化合物

权利要求书

1.一种抑制GAPDH的方法，包括向需要GAPDH抑制的个体施用在体内水解或代谢而形成羟乙磺酸羟甲胺的化合物。

2.一种在需要其的个体中抑制GAPDH的方法，包括向所述个体施用包含选自式I的化合物的组合物

其中R是H、体内可切割接头或基团或水溶液中的离去基团，且R₁和R₂独立地是H、烷基、芳基、取代的烷基、取代的苯基、取代的芳基或其组合，或施用包含选自由以下组成的组的化合物的组合物：

和羟乙磺酸羟甲胺，其药学上可接受的盐、水合物、酯、前药或溶剂化物或其组合。

3.一种抑制个体的细胞中约30％、约40％、约50％、约60％、约70％、约80％、约90％或约100％的GAPDH活性的方法，包括向所述个体施用包含选自式I的化合物的组合物

其中R是H、体内可切割接头或基团或水溶液中的离去基团，且R₁和R₂独立地是H、烷基、芳基、取代的烷基、取代的苯基、取代的芳基或其组合。在一些方面，取代的烷基、取代的苯基或取代的芳基可以被任何合适的分子取代，所述分子包括例如一个或多个卤素或含卤素的分子、一个或多个羟基、一个或多个酰基、一个或多个酰氧基、一个或多个烷氧基、一个或多个芳基、一个或多个羧基、一个或多个羰基、一个或多个烷基羧基、一个或多个烷基磺氧基、一个或多个烷基羰基、一个或多个硝基、一个或多个氰基、一个或多个酰氨基、一个或多个苯基、一个或多个甲苯基、一个或多个氯苯基、一个或多个烷氧基苯基、一个或多个卤代苯基、一个或多个苯并唑基、一个或多个噻唑啉基、一个或多个苯并咪唑基、一个或多个唑基、一个或多个噻唑基、一个或多个吲哚基或其组合，或施用包含选自由以下组成的组的化合物的组合物：

和羟乙磺酸羟甲胺，其药学上可接受的盐、水合物、酯、前药或溶剂化物或其组合。

4.一种在需要其的个体中减少或抑制腺苷三磷酸(ATP)产生的方法，包括向所述个体施用包含选自式I的化合物的组合物

其中R是H、体内可切割接头或基团或水溶液中的离去基团，且R₁和R₂独立地是H、烷基、芳基、取代的烷基、取代的苯基、取代的芳基或其组合，或施用包含选自由以下组成的组的化合物的组合物：

和羟乙磺酸羟甲胺，其药学上可接受的盐、水合物、酯、前药或溶剂化物或其组合。

5.一种在需要其的个体中预防、抑制或减少由GAPDH活性引起或与之相关的疾病、病症或疾病状况的至少一种体征或症状的方法，包括向所述个体施用包含选自式I的化合物的组合物

其中R是H、体内可切割接头或基团或水溶液中的离去基团，且R₁和R₂独立地是H、烷基、芳基、取代的烷基、取代的苯基、取代的芳基或其组合，或施用包含选自由以下组成的组的化合物的组合物：

和羟乙磺酸羟甲胺，其药学上可接受的盐、水合物、酯、前药或溶剂化物或其组合。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述疾病、病症或疾病状况是由以下引起或与之相关：糖酵解受损、蛋白质降解通路受损、蛋白质聚集不受控制、有氧糖酵解、线粒体功能障碍、葡萄糖摄取或代谢增加、新血管形成、自身免疫反应、免疫反应、过度血管生成、正常细胞功能障碍性凋亡、自噬受损或其组合。

7.根据权利要求5或权利要求6所述的方法，其中所述至少一种体征或症状是皮疹、痤疮、湿疹、肌肉痛、关节痛、疲劳、贫血、炎症、腹痛、腹胀、腹泻、恶心、反酸、体重增加、发烧、持续性头痛、出血并发症(例如出血)、高血压、低血压、低血细胞计数、肿瘤生长、恶病质、光敏感、眼发红、眼刺激、脱发、头发色素沉着丧失、指甲凹陷、指甲白斑、厚或粗糙的甲襞、有斑点或色素沉着过度的角质层、勺状指甲、指甲变薄、甲剥离、甲分裂、呼吸短促、言语改变、持续性头痛、瘙痒、视力模糊、平衡下降或其组合。