[发明专利]针对基于铂的抗肿瘤剂的耳保护方法

权利要求书

1.一种减轻有需要的受试者中的铂诱导的耳毒性的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的硫代硫酸盐，其中所述受试者在施用所述硫代硫酸盐之前不超过7小时施用基于铂的肿瘤剂，或者经计划在4小时内施用基于铂的抗肿瘤剂。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述受试者在施用所述硫代硫酸盐之前不超过7小时施用基于铂的肿瘤剂。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述受试者经计划在4.5小时内施用基于铂的抗肿瘤剂。

4.如权利要求1所述的方法，其中所述受试者在施用所述硫代硫酸盐之前不超过2.5小时施用基于铂的肿瘤剂。

5.如权利要求1所述的方法，其中所述受试者在施用所述硫代硫酸盐之前不超过1小时施用基于铂的肿瘤剂。

6.如权利要求1所述的方法，其中所述硫代硫酸盐是经耳施用的。

7.如权利要求6所述的方法，其中所述硫代硫酸盐是鼓室内、经鼓室、或通过内耳注射施用的。

8.如权利要求1所述的方法，所述方法还包括施用所述基于铂的抗肿瘤剂。

9.如权利要求1所述的方法，其中所述硫代硫酸盐是碱性硫代硫酸盐、硫代硫酸铵盐、或它们的溶剂化物。

10.如权利要求1所述的方法，其中所述有效量的硫代硫酸盐作为包含所述有效量的硫代硫酸盐的高渗药物组合物施用。

11.如权利要求10所述的方法，其中将200-1,000μL的所述高渗药物组合物施用至所述受试者的圆窗。

12.如权利要求10所述的方法，其中所述高渗药物组合物的计算摩尔渗透压浓度是500-5,000mOsm/L。

13.如权利要求10所述的方法，其中所述高渗药物组合物中的所述硫代硫酸盐的浓度是0.5M-2.5M。

14.如权利要求1所述的方法，其中所述有效量是在施用所述基于铂的抗肿瘤剂时产生为30μM或更低的血浆硫代硫酸盐浓度的量。

15.如权利要求1所述的方法，其中所述有效量是0.1-2.5mmol的所述硫代硫酸盐。

16.如权利要求1所述的方法，其中所述有效量是在施用后1h产生0.6-10mmol/L的最大硫代硫酸盐浓度的量。

17.如权利要求1所述的方法，其中所述有效量是在所述受试者的耳蜗中施用后7h产生0.1-2mmol/L的硫代硫酸盐浓度的量。

18.一种减轻有需要的受试者中的铂诱导的耳毒性的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的硫代硫酸盐以产生(i)在施用基于铂的抗肿瘤剂时为30μM或更小的血浆硫代硫酸盐C_max，和(ii)是所述基于铂的抗肿瘤剂的耳蜗C_max的至少30倍大的耳蜗硫代硫酸盐C_max，其中所述耳蜗铂浓度和所述耳蜗C_max通过在二室模型中对静脉内输注进行药代动力学模拟来建模。

19.如权利要求18所述的方法，其中在施用基于铂的抗肿瘤剂之前3小时内或在施用所述基于铂的抗肿瘤剂之后4小时内施用所述有效量的硫代硫酸盐。

20.如权利要求18所述的方法，其中在施用基于铂的抗肿瘤剂之前4.5小时内或在施用所述基于铂的抗肿瘤剂之后2.5小时内施用所述有效量的硫代硫酸盐。