[发明专利]针对基于铂的抗肿瘤剂的耳保护方法

说明书

本文公开了通过向有需要的受试者施用硫代硫酸盐来进行针对基于铂的抗肿瘤剂的耳保护的方法。通常，向经计划在4小时内施用基于铂的抗肿瘤剂的所述受试者施用所述硫代硫酸盐。或者，在施用基于铂的肿瘤剂后7小时内施用所述硫代硫酸盐。

技术领域

本发明提供了针对基于铂的抗肿瘤剂的耳保护方法。

背景技术

基于铂的抗肿瘤剂(例如，顺铂)是广泛用于治疗癌症和肿瘤的化疗剂。这些剂是有毒的，并且已知会诱发人类模型和动物模型两者的听力损失。因此，经历使用基于铂的抗肿瘤剂的化疗的患者可遭受听力损失。需要耳保护组合物和方法来预防或减轻与包括基于铂的抗肿瘤剂在内的化疗方案相关的听力损失。

发明内容

总的来说，本发明提供了用于减轻有需要的受试者中的铂诱导的耳毒性的方法。方法涉及向受试者施用有效量的硫代硫酸盐。

在一些实施方案中，受试者在施用硫代硫酸盐之前不超过7小时施用基于铂的肿瘤剂，或者经计划在4小时内施用基于铂的抗肿瘤剂。在某些实施方案中，受试者在施用硫代硫酸盐之前不超过7小时施用基于铂的肿瘤剂。在特定实施方案中，受试者经计划在4.5小时施用基于铂的抗肿瘤剂。在另外的实施方案中，受试者在施用硫代硫酸盐之前不超过2.5小时施用基于铂的肿瘤剂。在另外的实施方案中，受试者在施用硫代硫酸盐之前不超过1小时施用基于铂的肿瘤剂。

在一些实施方案中，向受试者施用有效量的硫代硫酸盐产生在施用基于铂的抗肿瘤剂时为30μM或更小的血浆硫代硫酸盐C_max。在某些实施方案中，向受试者施用有效量的硫代硫酸盐产生的耳蜗硫代硫酸盐C_max是基于铂的抗肿瘤剂的耳蜗C_max的至少30倍大。耳蜗铂浓度和耳蜗C_max通常通过在二室模型中进行静脉内输注的药代动力学模拟来建模。例如，药代动力学模拟可以使用WinNonlin(Phoenix64)PK模拟模型9(静脉内输注，2室)进行。

在另外的实施方案中，硫代硫酸盐是经耳施用的。在某些实施方案中，硫代硫酸盐是鼓室内、经鼓室或通过内耳注射施用的。在特定实施方案中，硫代硫酸盐是经鼓室或通过内耳注射施用的。

在一些实施方案中，方法还包括施用基于铂的抗肿瘤剂。

在某些实施方案中，硫代硫酸盐是碱性硫代硫酸盐、硫代硫酸铵盐、或它们的溶剂化物。在另外的实施方案中，有效量的硫代硫酸盐作为包含有效量的硫代硫酸盐的高渗药物组合物施用。在另外的实施方案中，将200-1,000μL(例如，200-900μL、200-800μL、200-700μL、200-600μL、200-500μL、200-400μL、200-300μL、300-900μL、300-800μL、300-700μL、300-600μL、300-500μL、300-400μL、400-900μL、400-800μL、400-700μL、400-600μL、或400-500μL)的高渗药物组合物施用至受试者的圆窗。