[发明专利]用于治疗癌症的EGFR抑制剂

说明书

本申请涉及含有噻唑环、吲唑环和6,7‑二氢‑5H‑吡咯并[1,2‑c]咪唑环系的17种具体化合物、包含它们的药物组合物及其医学用途。所述化合物被描述为含有T790M/L858R、T790M/L858R/C797S、L858R、L858R/C797S的EGFR突变体的选择性变构抑制剂，且因此可用于治疗癌症，特别是非小细胞肺癌。

本发明提供化合物，该化合物是含有T790M/L858R、T790M/L858R/C797S、L858R、L858R/C797S的EGFR突变体的选择性变构抑制剂，还提供该化合物的制造、含有该化合物的药物组合物以及该化合物作为治疗活性物质的用途。

本发明提供一种新颖化合物，其选自

2-(4-氯-6-(4-(哌嗪-1-基)苯基)-2H-吲唑-2-基)-2-(6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)-N-(噻唑-2-基)乙酰胺盐酸盐；

2-(6-(4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯基)-4-氯-2H-吲唑-2-基)-2-(6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)-N-(噻唑-2-基)乙酰胺；

2-(4-氯-6-(3-氯-4-(哌嗪-1-基)苯基)-2H-吲唑-2-基)-2-(6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)-N-(噻唑-2-基)乙酰胺盐酸盐；

2-(4-氯-6-(3-氯-4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基)-2H-吲唑-2-基)-2-(6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)-N-(噻唑-2-基)乙酰胺；

2-(6-(3-氯-4-(哌嗪-1-基)苯基)-4-氟-2H-吲唑-2-基)-2-((R)-6-氟-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)-N-(噻唑-2-基)乙酰胺盐酸盐；

2-(6-(4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-3-氯苯基)-4-氟-2H-吲唑-2-基)-2-((R)-6-氟-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)-N-(噻唑-2-基)乙酰胺；

2-(6-(3-氯-4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基)-4-氟-2H-吲唑-2-基)-2-((R)-6-氟-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)-N-(噻唑-2-基)乙酰胺；

2-(4,7-二氯-6-(4-(哌嗪-1-基)苯基)-2H-吲唑-2-基)-2-(6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)-N-(噻唑-2-基)乙酰胺盐酸盐；

2-(6-(4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯基)-4,7-二氯-2H-吲唑-2-基)-2-(6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)-N-(噻唑-2-基)乙酰胺；

2-(4,7-二氯-6-(4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基)-2H-吲唑-2-基)-2-(6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)-N-(噻唑-2-基)乙酰胺；

2-(4-氯-7-氟-6-(4-(哌嗪-1-基)苯基)-2H-吲唑-2-基)-2-(6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)-N-(噻唑-2-基)乙酰胺盐酸盐；

2-(4-氯-6-(4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基)-7-氟-2H-吲唑-2-基)-2-(6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)-N-(噻唑-2-基)乙酰胺；

2-(4-氯-7-氟-6-(1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)-2H-吲唑-2-基)-2-(6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-c]咪唑-1-基)-N-(噻唑-2-基)乙酰胺；